PICCO監(jiān)測下羥乙基淀粉聯(lián)合呋塞米對百草枯致家豬急性肺損傷的影響.pdf

1、百草枯(paraquat，PQ)是一種高效能除草劑，其特點(diǎn)在于非選擇性且為接觸型，一經(jīng)噴灑可立刻起效，但是進(jìn)入土壤之后就會迅速失活，且無任何殘留。百草枯對人畜均具有強(qiáng)毒性，臨床上最常見的病例是誤服或自殺口服高濃度百草枯溶液導(dǎo)致急性中毒，近年呈上升趨勢，尤其在發(fā)展中國家更為突出。但根據(jù)諸多文獻(xiàn)報(bào)道，目前百草枯中毒已是我國最常見的農(nóng)藥中毒之一，病死率高達(dá)50--70％。由于PQ中毒的確切機(jī)制尚未可知，同時(shí)缺乏特效解毒藥物，許多治療方法仍處于

2、探索中，因此百草枯的使用引起越來越多國際組織、環(huán)境保護(hù)等部門的重視，甚至遭到發(fā)展中國家醫(yī)學(xué)學(xué)者的抵制。目前一些歐盟國家已禁止使用百草枯，部分發(fā)展中國家也加入此行列。那么，對百草枯中毒治療方法的研究就顯得尤為重要。
　　近年來提出肺纖維化細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的概念，而炎性細(xì)胞因子的水平在PQ中毒致肺纖維化中可能起到了更重要的作用。炎癥因子的表達(dá)可加重組織損傷，涉及全身多個(gè)器官，終致多器官功能障礙綜合征（MODS），而肺是主要靶器官，早起主要

3、損傷的是肺泡上皮細(xì)胞，肺泡內(nèi)充血水腫，到了晚期則逐漸發(fā)展為不可逆的肺泡內(nèi)、肺間質(zhì)纖維化，即急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合癥(ALI/ARDS)的典型表現(xiàn)。研究表明，6%羥乙基淀粉130/0.4(萬汶)可通過減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷和活性、改善微循環(huán)達(dá)到減少炎癥反應(yīng)的效果。臨床研究稱，萬汶可通過減少間質(zhì)膠體滲透壓和內(nèi)皮細(xì)胞水腫改善組織氧供。目前對于萬汶治療PQ所致的急性肺損傷尚缺乏實(shí)驗(yàn)及臨床研究。本研究應(yīng)用萬汶聯(lián)合呋塞米對PQ中毒家豬急性肺損傷進(jìn)行

4、治療，探討萬汶聯(lián)合呋塞米對PQ中毒致肺損傷的影響，為臨床治療提供理論依據(jù)。
　　目的：
　　探討脈搏指示連續(xù)心排血量（PiCCO）監(jiān)測下6%羥乙基淀粉130/0.4(萬汶)聯(lián)合呋塞米對百草枯（PQ）致家豬急性肺損傷的影響。
　　方法：
　　首先要建立百草枯中毒引發(fā)的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合癥（ALI/ARDS）的動物模型，將20% PQ溶液20ml腹腔注射給18頭健康的雌性家豬。建模成功后將所有動物隨機(jī)分為萬

5、汶治療組（A）、呋塞米治療組（B）、萬汶聯(lián)合呋塞米治療組（C），每組6頭。觀察三組間造模前（基礎(chǔ)值）、造模成功時(shí)（t0）、治療后2h（t2）、4h（t4）、6h（t6）及8h（t8）時(shí)的監(jiān)測指標(biāo)變化：采用脈搏指示連續(xù)心排血量（PICCO）監(jiān)測心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、血管外肺水指數(shù)（ELWI）、肺血管通透性指數(shù)（PVPI）的變化，抽取家豬動脈血監(jiān)測二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）的變化。同時(shí)在造模前、

6、造模成功時(shí)及治療8h后分別進(jìn)行肺組織穿刺進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色法觀察肺組織病理變化。
　　結(jié)果：
　　1.HR及MAP變化
　　各組HR和MAP在造模前均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；各組HR和MAP在造模成功時(shí)均較基礎(chǔ)值明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，同一時(shí)點(diǎn)A、B組的HR、MAP明顯高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　2.血?dú)夥治鲎兓容^
　　各組間PaCO

7、2和氧合指數(shù)造模前、造模成功時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），且造模成功時(shí)各組氧合指數(shù)與基礎(chǔ)值相比均明顯下降，而PaCO2與基礎(chǔ)值相比均明顯上升（P<0.05）；治療后，A與C組同一時(shí)點(diǎn)相比PaCO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P>0.05），A、B組同一時(shí)點(diǎn)的氧合指數(shù)明顯低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。
　　3.ELWI和PVPI變化
　　在模型制備成功時(shí)各組間ELWI和PVPI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.

8、05）；與造模前相比，各組ELWI和PVPI在造模成功時(shí)均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，同一時(shí)點(diǎn)A、B兩組的ELWI和PVPI明顯高于C組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。各組ELWI和PVPI均明顯上升，之后A組及C組ELWI和PVPI逐漸下降，治療8h后C組下降更為明顯。
　　結(jié)論：
　　1.PQ所致的肺水腫屬通透性肺水腫；
　　2.6%羥乙基淀粉130/0.4(萬汶)聯(lián)合呋塞米對百