血清EGF及β-hCG的水平變化與子癇前期發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究.pdf

1、目的:妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnan-cy, HDCP)是妊娠期特有的一種全身性疾病，目前在我國(guó)的發(fā)病率約為9.4％-10.4％，而國(guó)外報(bào)道的發(fā)病率約5％-12％。如年齡過(guò)大或過(guò)小、糖尿病、肥胖、HDCP家族史、低社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況等諸多高危因素與妊娠期高血壓疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。胎盤是連接胎兒與母體的重要器官，也是母兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換的場(chǎng)所。胎盤的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變會(huì)對(duì)胎兒

2、造成直接影響，所以探索妊娠期高血壓疾病的胎盤病理變化、病理生理機(jī)制與臨床血液檢測(cè)（如血漿ET、血清NO、PAPP-A、TXA2等）的相關(guān)性、發(fā)病程度與孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒結(jié)局間的相互關(guān)系已經(jīng)成為妊娠期高血壓疾病防治領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
　　子癇前期(Preeclampsia，PE)的發(fā)病率為9.4％，是母嬰發(fā)病率及死亡率較高的主要原因。子癇前期對(duì)孕產(chǎn)婦的影響主要表現(xiàn)為胎盤早剝、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血甚至母兒死亡等。

3、但是目前對(duì)子癇前期的病因和發(fā)病機(jī)制仍不十分明確，可能與基因改變、絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕功能障礙、胎盤供血供氧不足、母體血管內(nèi)皮受損、免疫異常等因素有關(guān)。目前臨床上只能改善癥狀，但不能從根本上預(yù)防和阻止子癇前期的發(fā)生，提示可能還有其他因素參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展。表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）是一種有刺激作用的生長(zhǎng)因子，可與其靶細(xì)胞上的受體結(jié)合刺激多種器官和組織的細(xì)胞分裂增生。研究發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體（ep

4、idermal growth factor receptor，EGFR）在胎盤中表達(dá)水平較高，這提示EGF可能在妊娠期一些疾病、胎盤的生長(zhǎng)發(fā)育中起重要作用。人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin hCG)是胎盤分泌的一種糖蛋白激素，而且研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)各組織的EGF均有調(diào)控作用，EGF也能被活化的ERK1/2磷酸化后進(jìn)而調(diào)控hCG的分泌。
　　本研究擬通過(guò)觀察妊娠期高血壓疾病孕婦EGF及β-hCG

5、的血清學(xué)檢查結(jié)果，并對(duì)患者胎盤進(jìn)行EGFR免疫組化分析，探討它們的相關(guān)性，進(jìn)一步闡述它們與子癇前期發(fā)病機(jī)理的關(guān)系，為研究妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制提供新的理論依據(jù)。
　　方法:
　　1研究對(duì)象
　　1.1實(shí)驗(yàn)組
　　選擇2014年3月2014年12月在河北邯鄲市第二醫(yī)院住院分娩的妊娠期高血壓疾病患者60例，其中重度子癇前期患者30例，輕度子癇前期患者30例。實(shí)驗(yàn)組孕婦年齡22-38歲，平均年齡27.65±3.85

6、歲;孕周34-40周，平均孕周36.80±2.30周。
　　1.2對(duì)照組
　　隨機(jī)選取同期20例正常妊娠婦女作為對(duì)照組。對(duì)照組孕婦年齡22-36歲，平均年齡26.35±3.75歲;孕周36-40周，平均孕周37.12±2.02周。
　　對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組孕婦均是單胎妊娠，均無(wú)慢性高血壓、心臟病、糖尿病、慢性肝腎疾病、免疫性疾病等病史。
　　2標(biāo)本采集
　　采集實(shí)驗(yàn)對(duì)象空腹靜脈血5ml，離心后，-80C保存，測(cè)其

7、血清β-hCG和EGF水平;孕婦分娩后于胎盤母體面中心部位垂直取1×1×1cm組織塊，沖洗干凈，10％福爾馬林液固定，HE染色×200倍，常規(guī)石蠟包埋，作切片4μm待病理檢查。
　　3化學(xué)發(fā)光免疫分析法（Chemiluminescence Analysis，CLIA法）檢測(cè)人絨毛膜促性腺激素的水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA法）檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子的水平。對(duì)其胎盤進(jìn)

8、行EGFR免疫組化分析。
　　4 Spss17.0(Statistic Package for Social Science)系統(tǒng)軟件進(jìn)行分析，患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用方差分析，直線相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組數(shù)據(jù)均以(x)±s表示，P＜0.05為差異有顯著性。
　　結(jié)果:
　　1輕、重度子癇前期組孕婦血清中β-hCG水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異均有顯著性(P＜0.05，P＜0.01);子癇前期組兩兩間差

9、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2輕、重度子癇前期組孕婦血清中EGF水平明顯低于正常對(duì)照組，差異均有顯著性(P＜0.05);子癇前期組兩兩間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3輕、重度子癇前期組胎盤EGFR陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1子癇前期患者血清中β-hCG水平異常升高，EGF水平異常降低，二者通過(guò)互相作用，影響滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、分化等功能，參