肝病患者的營養(yǎng)狀況及血清Ghrelin、Leptin、IGF-1、TNF-ɑ的檢測及臨床意義.pdf

1、目的：
　　1.研究急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭、原發(fā)性肝癌患者各自的營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率，了解各種肝硬化患者不同發(fā)展階段的營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率，以及有無風(fēng)險兩組的患者的并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間及病死率等出院轉(zhuǎn)歸情況，研究以SGA法測定各種類型肝病患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率的與NRS2002評定的差異，為臨床選擇營養(yǎng)狀況測定方法提供依據(jù)。
　　2.研究不同肝病患者的Ghreln、Leptin、TNF-α、IGF-1水平，評價細(xì)胞因子水平與

2、患者發(fā)生營養(yǎng)風(fēng)險是否存在相關(guān)性；建立診斷營養(yǎng)不良的方程，確定哪些因素在肝病患者營養(yǎng)不良的診斷中可以起到作用，從而為臨床評價營養(yǎng)不良提供新的免疫學(xué)標(biāo)志。
　　方法：
　　選擇2013.2-2013.9在我院住院治療的335例肝病患者為研究對象，包括急性肝炎45例、慢性肝炎91例、肝硬化106例、肝癌67例、慢加急性肝衰竭26例。于患者入院第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行人體測量、外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)(Total LymphocyteCo

3、unt,TLC）、血清白蛋白(Albumin, ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白（Transferrin, TRF）及前白蛋白（Pre-albumin, PA)檢測，并于第2天完成營養(yǎng)風(fēng)險篩查2002（Nutritional Risk Screening2002，NRS2002）、主觀綜合性營養(yǎng)評估表（Subjective Global Assessment，SGA）、三頭肌皮皺厚度（Triceps Skin Fold，TSF）、上臂肌圍（Mid-a

4、rm Muscle Circumference，MAMC）及握力（Hand Grip Strength， HG）等測量，對肝硬化患者按Child-Pugh分級的評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，記錄患者的身高、體重，并計算出體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）及患者的住院天數(shù)、住院期間并發(fā)癥發(fā)生情況、出院轉(zhuǎn)歸等，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清胃生長素（Ghreln）、瘦素（Leptin）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素生長因子-1

5、（IGF-1）細(xì)胞因子的水平。
　　結(jié)果：
　　1.335例不同類型肝病患者經(jīng)NRS2002篩查有128例有營養(yǎng)風(fēng)險，發(fā)生率為38.2％。其中慢加急性肝衰竭營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率最高（61.5%），其余依次為肝癌、肝硬化及急性肝炎，慢性肝炎組營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率最低，不同類型肝病患者營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=38，P=0.000）。對肝硬化患者進(jìn)行Child-pugh分級，結(jié)果顯示隨著肝功能損害程度加重，營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率隨之增加

6、， Child-pugh C級患者營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率最高，其中Child-pugh A級組分別與B級和C級比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別Χ2=9.347，P=0.002和Χ2=18.518，P<0.001）。兩兩比較不同類型肝病患者營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率顯示：急性肝炎組營養(yǎng)風(fēng)險明顯低于肝癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=9.304，P=0.002)；慢性肝炎組營養(yǎng)風(fēng)險發(fā)生率明顯低于肝硬化、肝癌及慢加急性肝衰竭組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（分別Χ2=15.59，P

7、=0.000；Χ2=22.32，P=0.000；Χ2=21.08，P=0.000）。各類型肝病組內(nèi)有營養(yǎng)風(fēng)險患者平均住院時間均長于無營養(yǎng)風(fēng)險患者，其中肝硬化、肝癌以及慢加急性肝衰竭組各組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)；除急性肝炎組其余各組有營養(yǎng)風(fēng)險的患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于無營養(yǎng)風(fēng)險組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)；病死率在肝硬化組、肝癌組及肝衰竭組患者中存在的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)。
　　2.以SGA評價

8、營養(yǎng)不良發(fā)生情況結(jié)果顯示，335例不同類型肝病患者共有89例（26.6%）存在不同程度營養(yǎng)不良，其中慢加急性肝衰竭組最高（46.2%），其次為肝癌組（43.3%），肝硬化組（29.2%），急性肝炎組（13.3%），慢性肝炎組最低（12.1%）。組間比較顯示急性肝炎組分別與肝癌、慢加急性肝衰竭組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，慢性肝炎組分別與肝硬化、肝癌、慢加急性肝衰竭組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。SGA與NRS2002一致性較好（P＜0.001）。<

9、br>　　3.在所有類型患者中有營養(yǎng)風(fēng)險患者的Ghrelin水平均高于相應(yīng)的無營養(yǎng)風(fēng)險的患者，差異在急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化患者中有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），有營養(yǎng)風(fēng)險患者的Leptin水平均高于相應(yīng)的無營養(yǎng)風(fēng)險的患者，差異在慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者中有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），除了慢性肝炎患者外，其余類型肝病有營養(yǎng)風(fēng)險患者的IGF-1水平均低于相應(yīng)的無營養(yǎng)風(fēng)險的患者，差異僅在肝硬化及肝癌患者中有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），TN

10、F-ɑ在各組有無營養(yǎng)風(fēng)險患者間的差異均不顯著。
　　4. Ghrelin、Leptin、TNF-ɑ水平與NRS2002評分水平呈顯著正相關(guān)（分別r=0.521, r=0.56、r=0.403；均P<0.001）；IGF-1水平與NRS2002評分水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.155, P=0.004）。
　　5.通過比較有無營養(yǎng)風(fēng)險兩組患者與營養(yǎng)評估相關(guān)的因素得出兩組患者在年齡、Ghrelin、Leptin、TNF-ɑ、BMI

11、、ALB、IGF-1方面均有明顯差異，通過Logistic回歸分析篩選出ALB、Leptin兩個指標(biāo)，建立對肝病患者營養(yǎng)不良診斷的預(yù)測模型：LogisticP=17.508-0.539ALB=0.546Leptin，靈敏性為92.8%，特異性為82%、方程總準(zhǔn)確性達(dá)88.7%。
　　結(jié)論：
　　1.不同類型肝病患者包括急性肝炎患者在內(nèi)均有發(fā)生營養(yǎng)風(fēng)險的情況，發(fā)生營養(yǎng)風(fēng)險的發(fā)生率從高到低依次為慢加急性肝衰竭>肝癌>肝硬化>急性

12、肝炎>慢性肝炎；在肝硬化患者中營養(yǎng)風(fēng)險的發(fā)生率與隨肝功能的損傷嚴(yán)重程度的進(jìn)展而增加；慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝衰竭患者的住院天數(shù)與營養(yǎng)風(fēng)險的發(fā)生率相關(guān)，有營養(yǎng)風(fēng)險的患者要明顯高于無營養(yǎng)風(fēng)險的患者；有營養(yǎng)風(fēng)險的肝硬化、肝癌、肝衰竭患者的并發(fā)癥發(fā)生率要明顯高于無營養(yǎng)風(fēng)險的患者。
　　2.急性肝炎、慢性肝炎及肝硬化患者中有營養(yǎng)風(fēng)險患者的Ghrelin水平均高于相應(yīng)的無營養(yǎng)風(fēng)險的患者；慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者有營養(yǎng)風(fēng)險患者的Leptin

13、水平均高于相應(yīng)的無營養(yǎng)風(fēng)險的患者；肝硬化及肝癌患者有營養(yǎng)風(fēng)險患者的IGF-1水平均低于相應(yīng)的無營養(yǎng)風(fēng)險的患者；Ghrelin、Leptin、IGF-1、TNF-ɑ四種細(xì)胞因子的水平均與NRS2002營養(yǎng)風(fēng)險篩查分?jǐn)?shù)呈相關(guān)關(guān)系，可以作為評價肝病患者營養(yǎng)狀況的輔助指標(biāo)。
　　3.對肝病患者建立了營養(yǎng)不良診斷的預(yù)測模型：
　　Logistic P=17.508-0.539ALB-0.546Leptin，靈敏性為92.8%，特異性為