大鼠袖狀胃切除術(shù)后ghrelin的改變及在糖尿病緩解中的作用.pdf

1、目的：
　　1、明確袖狀胃切除術(shù)對(duì)大鼠肥胖、Ⅱ型糖尿病的總體療效。2、尋找一種經(jīng)濟(jì)有效安全，最接近生理狀態(tài)的構(gòu)建大鼠Ⅱ型糖尿病模型方式。3、探究袖狀胃切除術(shù)以后大鼠ghrelin分泌的變化，以及其在糖尿病緩解中的可能作用。4、通過改變進(jìn)食規(guī)律研究袖狀胃切除術(shù)對(duì)于ghrelin分泌節(jié)律的影響。
　　方法：
　　通過查閱文獻(xiàn)以及課題組部討論之后，自行配置了專用的高脂高糖飼料，經(jīng)過12個(gè)月的飼養(yǎng)，成功建成了23只肥胖、Ⅱ型糖

2、尿病大鼠模型，該23只大鼠血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)均符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組，一組為袖狀胃切除術(shù)組(SG組，n=11)，另外一組為假手術(shù)組(S組，n=10)。
　　術(shù)后禁食2天，待大便恢復(fù)以后逐漸開始進(jìn)食流質(zhì)飲食，于第5日開始進(jìn)食普食。
　　分別在術(shù)后1周、4周、8周時(shí)在空腹?fàn)顟B(tài)下經(jīng)眶靜脈取血。經(jīng)ELISA法分別檢測(cè)AG、TG、胰島素、血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)，計(jì)算HOMA-IR，AG/TG，AG/UAG等指標(biāo)，

3、分析袖狀胃切除術(shù)的糖尿病、肥胖治療效果。
　　另外從第8周開始改變飲食規(guī)律，禁食一天以后開始每日三次投食，分為早中晚三次，每次半小時(shí)。改變飲食規(guī)律一月后，SG組和S組分別于三餐前和三餐后，以及兩餐之間取血，檢測(cè)AG、TG變化。觀察袖狀胃切除術(shù)后對(duì)于ghrelin分泌節(jié)律的影響。
　　結(jié)果：
　　我們課題組經(jīng)過高脂高糖飼料飼養(yǎng)以后構(gòu)建的Ⅱ糖尿病大鼠模型非常穩(wěn)定，總得建模成功率為40％。高脂高糖飼養(yǎng)12個(gè)月以后大鼠平均體重

4、超過650g，血糖平均值約8.6mmol/l左右，糖化血紅蛋白約6.5％。胰島素抵抗明顯，穩(wěn)態(tài)評(píng)估模型計(jì)算值約為6，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過建模以前。而且經(jīng)過高脂高糖飼養(yǎng)以后大鼠AG升高，從100ng/l上升到250ng/l，TG下降，從1000ng/l下降到850ng/l。而且AG/UAG的比例相應(yīng)升高。不論高脂高糖飼養(yǎng)構(gòu)建Ⅱ型糖尿病模型還是大鼠袖狀胃切除術(shù)目前都比較成功。
　　SG組大鼠死亡1只，可能由吻合口漏導(dǎo)致腹腔感染引起的。其余大鼠一直

5、存活至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。袖狀胃切除術(shù)組與假手術(shù)組相比體重下降明顯，平均體重下降超過200g。而且體重穩(wěn)定不反彈。
　　袖狀胃切除術(shù)治療糖尿病的效果非常理想，在術(shù)后一周內(nèi)越有60％的大鼠糖尿病得到緩解(血糖低于5.6-6.9mmol/l)，術(shù)后第四周80％的大鼠糖尿病完全緩解（血糖恢復(fù)正常、糖化血紅蛋白小于6.5％）。而且糖尿病的治療效果非常穩(wěn)定，一直到術(shù)后第8周時(shí)糖化血紅蛋白依舊正常。袖狀胃切除術(shù)后AG、TG下降明顯，其中AG從250ng

6、/l下降到100ng/l，TG從850ng/l下降到500ng/l，AG/UAG比例下降。相對(duì)于手術(shù)組而言假手術(shù)組對(duì)于糖尿病基本沒有治療效果，而且AG、TG、AG/UAG基本不變。而圍手術(shù)期內(nèi)假手術(shù)組大鼠體重下降考慮為飲食減少的原因。
　　大鼠改變飲食規(guī)律以后可以誘導(dǎo)ghrelin分泌節(jié)律改變，產(chǎn)生隨飲食改變的周期節(jié)律性變化，特別是TG，飲食前升高，飲食后降低的規(guī)律非常明顯，這種變化與人類十分相似。與實(shí)驗(yàn)組相比對(duì)照組AG變化與TG

7、相似呈現(xiàn)出非常明顯的飲食節(jié)律性，而實(shí)驗(yàn)組AG變化幅度減小。說明飲食節(jié)律的改變影響ghrelin的分泌規(guī)律。我們大膽假設(shè)，ghrelin的分泌可能存在是一種前饋的調(diào)節(jié)方式。另外袖狀胃切除術(shù)后可能發(fā)生超負(fù)抑制，抑制GOAT活性，使AG分泌維持在低水平，這可能是糖尿病緩解的重要原因。
　　結(jié)論：
　　1、大鼠長(zhǎng)時(shí)間喂養(yǎng)高脂高糖飼料可以誘發(fā)Ⅱ型糖尿病，但是不同個(gè)體時(shí)間不同。
　　2、袖狀胃切除術(shù)是安全、有效的肥胖和Ⅱ型糖尿病的

8、治療方法，
　　3、袖狀胃切除術(shù)以后AG、TG特征像改變?cè)谛錉钗盖谐g(shù)緩解糖尿病中起到重要作用。
　　4、改變飲食節(jié)律可以改變ghrelin的分泌，袖狀胃切除術(shù)也可以改變ghrelin的分泌節(jié)律。
　　肥胖與Ⅱ型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)，袖狀胃切除術(shù)可以安全有效的治療肥胖和Ⅱ型糖尿病，但是相關(guān)機(jī)制尚不清楚，ghrelin在其中起的作用存在爭(zhēng)議，我們?cè)诒狙芯恐性敿?xì)的闡明了大鼠從健康到發(fā)生肥胖和Ⅱ型糖尿病的過程中AG、TG的變