Wnt信號通路成員蛋白NKD1、β-cactenin和CyclinD1在結(jié)直腸腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:通過對結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白表達(dá)的檢測，觀察其表達(dá)情況及與結(jié)直腸腺癌臨床病理因素的關(guān)系，探討NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白在結(jié)直腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤、轉(zhuǎn)移過程中的作用以及相互之間的相關(guān)性，為結(jié)直腸腺癌的臨床診療與預(yù)后判斷提供有效的參考指標(biāo)。
　　方法:
　　1、應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry, IHC) SP

2、法檢測128例結(jié)直腸腺癌、70例腺瘤和38例正常腸黏膜組織中NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白的表達(dá)。
　　2、統(tǒng)計學(xué)分析:數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS17.0軟件，雙變量相關(guān)性分析采用spearman秩相關(guān)系數(shù)，各組間NKD1、β-catenin和CyclinD1蛋白表達(dá)陽性率的比較應(yīng)用卡方檢驗，3種蛋白表達(dá)與不同結(jié)直腸腺癌臨床病理因素之間關(guān)系的數(shù)據(jù)處理采用獨(dú)立樣本t檢驗。雙側(cè)檢驗P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3、>　　結(jié)果:
　　1、NKD1在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表達(dá)及與結(jié)直腸腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:NKD1蛋白在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中陽性表達(dá)率逐漸降低，正常結(jié)直腸黏膜組織為78.9％(30/38)、腺瘤組織為53.3％(38/70)、腺癌組織為28.9％(37/128)，兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);隨著結(jié)直腸腺瘤異型增生程度的增加，NKD1蛋白陽性表達(dá)率逐漸減低，輕度異型增生63.6％(21/33)、

4、中度異型增生61.1％(11/18)、重度異型增生31.6％(6/19)，輕度異型增生組NKD1蛋白表達(dá)率高于重度異型增生組，兩者相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);結(jié)直腸腺癌組織中NKD1蛋白陽性表達(dá)率與癌的分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.05)，隨著分化程度的降低，其陽性表達(dá)率降低;在Duke分期A+B期NKD1蛋白的陽性表達(dá)率高于DukeC+D期;淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移病例中NKD1陽性表達(dá)率比淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例高;

5、而其表達(dá)與患者的年齡、性別、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、浸潤深度（是否侵犯漿膜）、癌灶最長徑及病變部位（直腸或是結(jié)腸）無關(guān)（P＞0.05）。
　　2、β-catenin在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表達(dá)及與結(jié)直腸腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:β-catenin蛋白在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中異常陽性表達(dá)率逐漸升高，正常結(jié)直腸黏膜組織為0％(0/38)、腺瘤組織為27.1％(19/70)、腺癌組織為62.5％(80/128)，兩兩比較，差異有

6、統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);隨著結(jié)直腸腺瘤異型增生程度的增加，β-catenin蛋白異常表達(dá)率在輕度異型增生為18.2％(6/33)、中度異型增生為33.3％(6/18)、重度異型增生為36.8％(7/19)，兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);結(jié)直腸腺癌組織中β-catenin蛋白異常表達(dá)率與癌的分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P＜0.05)，隨著分化程度的降低，其異常表達(dá)率升高;在Duke分期A+B期的異常表達(dá)

7、率低于Duke分期C+D期;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中β-catenin異常表達(dá)率高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組;與患者年齡、性別、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、浸潤深度（是否侵犯漿膜）、癌灶最長徑及病變部位（直腸或是結(jié)腸）等情況無關(guān)(P＞0.05)。
　　3、CyclinD1在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌中的表達(dá)及與結(jié)直腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:CyclinD1蛋白在結(jié)直腸正常黏膜、腺瘤及腺癌組織中陽性表達(dá)逐漸升高，正常結(jié)直腸黏膜組織0％(0/38)、腺瘤組織37.1％

8、(26/70)和腺癌組織61.7％(79/128)，兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);隨著結(jié)直腸腺瘤異型增生程度增高，CyclinD1蛋白陽性表達(dá)率顯著升高，輕度異型增生21.2％(7/33)、中度異型增生33.3％(6/18)和重度異型增生68.4％(13/19)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);結(jié)直腸腺癌組織中CyclinD1蛋白的陽性表達(dá)與癌的分化程度、Dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P＜0.05)，而與患者年齡、

9、性別、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、浸潤深度（是否侵犯漿膜）、癌灶最長徑及病變部位（直腸或是結(jié)腸）等情況無關(guān)（P＞0.05）。
　　4、相關(guān)性分析:經(jīng)Spearman等級相關(guān)性分析顯示，結(jié)直腸腺癌組織中NKD1蛋白和β-catenin蛋白異常表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(rs=-0.645，P＜0.01);β-catenin蛋白異常表達(dá)和CyclinD1蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(rs=0.618，P＜0.01);而NKD1蛋白和CyclinD1蛋白表達(dá)不相關(guān)(

10、rs=0.077， P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、NKD1蛋白的低表達(dá)可能參與了結(jié)直腸腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移，檢測NKD1有望成為判估結(jié)直腸腺癌惡性程度和預(yù)后的指標(biāo)之一。
　　2、β-catenin蛋白的異常表達(dá)可能直接或間接的導(dǎo)致結(jié)直腸腺癌的發(fā)生和發(fā)展，可以為研制針對β-catenin水平的抗腫瘤靶點(diǎn)藥物提供實驗理論依據(jù)。
　　3、CyclinD1蛋白的高表達(dá)在結(jié)直腸腺癌的演變過程中發(fā)揮作用，蛋白水平表