GPX3和Bcl-2、CyclinD1在甲狀腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:
　　甲狀腺癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤。甲狀腺癌的病理類型主要有乳頭狀癌(80％)、濾泡癌(10％)、髓樣癌(5-10％)、未分化型癌(1-2％)。資料顯示，我國(guó)甲狀腺癌是近20多年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的實(shí)體惡性腫瘤，這對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療的研究提出了更高的要求。
　　谷胱甘肽過(guò)氧化物酶3(Glutathioneperoxidase3，GPX3)是一種含曬蛋白質(zhì)。腫瘤的發(fā)生發(fā)展與過(guò)氧化物的關(guān)系密不可分，而GPX3

2、作為一種主要的活性氧(ROS)清除劑，能保護(hù)細(xì)胞免受DNA損傷，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。GPX3低表達(dá)能使細(xì)胞內(nèi)活性氧增高，癌細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧起到抑制凋亡的作用，而且，過(guò)氧化物有輔助增殖、侵襲、遷移及促進(jìn)血管生成的作用。
　　Bcl-2即B細(xì)胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-celllymphoma/leukemia-2)，是許多生理或病理凋亡和細(xì)胞增殖的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)的共同通道上起決定作用。Bcl-2生理功能是阻

3、遏細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，其在細(xì)胞的過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致核內(nèi)氧化還原平衡的改變，通過(guò)引起細(xì)胞核谷胱苷肽(GSH)的積聚，降低Caspase的活性進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞的功能。
　　惡性腫瘤的實(shí)質(zhì)是一種細(xì)胞周期異常性疾病，許多癌基因、抑癌基因的功能效應(yīng)均與細(xì)胞周期有關(guān)，其中細(xì)胞周期素D1(CyclinD1)作為細(xì)胞周期重要的正調(diào)控因子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著非常重要的作用?，F(xiàn)已證實(shí)，CyclinD1的過(guò)表達(dá)與多種腫瘤關(guān)系密切。
　　目的

4、:
　　研究GPX3和Bcl-2、CyclinD1在甲狀腺癌、甲狀腺腺瘤、正常甲狀腺組織中的表達(dá)及三者與腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　方法:
　　免疫組織化學(xué)法檢測(cè)100例甲狀腺癌組織、32例甲狀腺腺瘤組織和32例正常甲狀腺組織中GPX3、Bcl-2和CyclinD1蛋白的表達(dá)水平，了解其差異。
　　結(jié)果:
　　1.甲狀腺癌組織中GPX3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為49.00％(49/100)，32例甲狀腺腺瘤組織中G

5、PX3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為75.00％(24/32)，32例正常甲狀腺組織中GPX3蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為81.25％(26/32)。GPX3在甲狀腺癌組織中的表達(dá)率低于其在甲狀腺腺瘤和正常組織中的表達(dá)率，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=14.097，P＜0.05），而GPX3的陽(yáng)性表達(dá)率在甲狀腺腺瘤和正常組織的間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.366，P＞0.05)。在甲狀腺癌組織中，GPX3蛋白的表達(dá)與甲狀腺癌癥患者性別、年齡無(wú)關(guān)，而與甲狀腺癌組織類型

6、、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系顯著（P＜0.05）。
　　2.100例甲狀腺癌組織中Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為71.00％(71/100)，32例甲狀腺腺瘤組織中Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為18.75％(6/32)，32例正常甲狀腺組織中Bcl-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為6.25％(2/32)。甲狀腺腺瘤組織和正常組織中Bcl-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯較，和在癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=54.493，P＜0.05），而Bcl-2

7、的表達(dá)率在甲狀腺腺瘤和正常組織間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.286，P＞0.05)。在甲狀腺癌組織中，Bcl-2蛋白的表達(dá)與患者性別、年齡無(wú)關(guān)，而與癌組織類型、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.05)。
　　3.100例甲狀腺癌組織中CyclinD1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為64.0％(64/100)，32例甲狀腺腺瘤組織和32例正常甲狀腺組織中CyclinD1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率都是3.125％(1/31)。甲狀腺腺瘤和正常組織中CyclinD1蛋白

8、的陽(yáng)性表達(dá)率其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=60.136，P＜0.05），而其表達(dá)率在甲狀腺腺瘤和正常組織間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.000，P＞0.05)。在甲狀腺癌組織中，CyclinD1蛋白的表達(dá)與患者性別、年齡無(wú)關(guān)，而與癌組織類型、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P＜0.05）。
　　4.GPX3、Bcl-2和CyclinD1蛋白相關(guān)性分析結(jié)果表明，GPX3蛋白和Bcl-2蛋白的表達(dá)之間不存在關(guān)聯(lián)性(r=-0.079，P＞0.05)，