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文檔簡(jiǎn)介
1、急性胰腺炎是常見(jiàn)的急腹癥之一,多見(jiàn)于青壯年。其發(fā)病僅次于急性闌尾炎、腸梗阻、急性膽囊炎膽石癥。一般將急性胰腺炎分為急性水腫型(輕型)胰腺炎(占88-97%)和急性出血壞死型(重型)胰腺炎兩種。急性出血壞死型約占3-12%,其病死率很高,達(dá)30-50%。本病誤診率高達(dá)60-90%。牛胰胰蛋白酶抑制劑(Bovine pancreatictrypsin inhibitor,BPTI)自60年代開(kāi)始使用,發(fā)現(xiàn)它有對(duì)抗激肽和抗休克的作用,因而引起
2、了臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。該藥現(xiàn)已成為一種普遍治療急性胰腺炎的藥物,特別是對(duì)出血壞死型胰腺炎,能緩解病情,降低死亡率。從虎紋捕鳥(niǎo)蛛(Selenocosmia huwena Wang)粗毒中我們分離純化到一種具有絲氨酸蛋白酶(如胰蛋白酶)抑制活性的多肽成分,命名為虎紋捕鳥(niǎo)蛛毒素XI(huwentoxin-XI,HWTX-XI)。這是首次報(bào)道從蜘蛛毒素中純化到蛋白酶抑制劑。HWTX—XI屬于BPTI/Kunitz型絲氨酸蛋白酶抑制劑家族,
3、它的抑制活性比BPTI強(qiáng)。在本文的工作中,我們利用RACE的方法獲得的HWTX-XI的cDNA序列,使用載體pVT102U實(shí)現(xiàn)了在釀酒酵母中的表達(dá)。HWTX-XI在酵母(Sacchadsromyces celvisiaiae)中的表達(dá)產(chǎn)率為12.5mg/L。我們建立了一種腹腔分次大劑量注射L-Arg誘導(dǎo)的小鼠急性胰腺炎模型,該模型操作簡(jiǎn)單,重復(fù)性好。在該模型的基礎(chǔ)上,我們探索HWTX-XI對(duì)急性胰腺炎的治療作用。通過(guò)研究不同的劑量、不同
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