甲狀旁腺激素(1-34)對(duì)不同骨代謝狀態(tài)下β-磷酸三鈣修復(fù)骨缺損影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:人口老齡化是當(dāng)今世界一個(gè)突出性的社會(huì)問題，骨質(zhì)疏松作為與其相關(guān)的疾病越來越引起世界的關(guān)注。骨質(zhì)疏松是一種與年齡密切相關(guān)的、以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨胳疾病。骨質(zhì)疏松患者出現(xiàn)骨折時(shí)常常會(huì)伴有骨缺損的發(fā)生，靠自體骨移植往往不能很好的解決問題，骨生物材料植入就是一種很好的選擇。β-磷酸三鈣(β-TCP)是一種合成的生物材料，它具有生物相容性及生物降解性，但是其降解緩慢且骨誘導(dǎo)能力

2、欠佳。甲狀旁腺激素（1-34）(PTH)由于其出色的促進(jìn)成骨能力及加速骨轉(zhuǎn)換能力有望解決β-TCP的部分不足。本實(shí)驗(yàn)的主要目的是研究PTH對(duì)正常狀態(tài)下和骨質(zhì)疏松狀態(tài)下植入β-TCP修復(fù)骨缺損的影響。
　　目的:研究PTH對(duì)正常狀態(tài)下和骨質(zhì)疏松狀態(tài)下大鼠股骨干骺端植入β-TCP修復(fù)骨缺損的影響。
　　方法:大鼠行雙側(cè)卵巢切除術(shù)組(N=35)（OVX組）或假手術(shù)組(N=35)(Sham組)12周后，每組隨機(jī)的選取5只大鼠處死后取

3、下雙側(cè)股骨行雙能X線骨密度儀檢測(cè)股骨骨密度變化及HE切片觀察以確保骨質(zhì)疏松模型建立成功;剩余的OVX組(N=30)和Sham組(N=30)所有大鼠在雙側(cè)股骨干骺端前后方建立一個(gè)對(duì)側(cè)皮質(zhì)貫通直徑為3mm的圓形缺損，并植入顆粒狀的β-TCP，術(shù)后上述兩組隨機(jī)的分成四組:OVX組、OVX+PTH組、Sham組、Sham+ PTH組，術(shù)后對(duì)OVX+PTH、Sham+PTH兩組大鼠每周注射PTH3次，每次劑量60μ g/kg。術(shù)后4、8周時(shí)各組處

4、死動(dòng)物獲取雙側(cè)股骨進(jìn)行Micro-CT、骨生物力學(xué)及HE染色檢測(cè)。
　　結(jié)果:
　　1、Micro-CT結(jié)果表明:術(shù)后4、8周時(shí)，與OVX+PTH組、OVX組、Sham組相比，Sham+PTH組缺損區(qū)有最大量的骨組織形成;術(shù)后OVX組4周尚有大部分β-TCP未降解，新生骨組織逐漸由缺損邊緣向骨缺損中央生長(zhǎng);術(shù)后8周，Sham+ PTH組有大量的骨組織充填在缺損區(qū)域，大部分β-TCP已經(jīng)降解，而OVX組尚有大部分β-TCP存在

5、。4周和8周時(shí)Sham+PTH組缺損區(qū)骨小梁體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)、骨小梁厚度(Th.Th)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)明顯高于OVX+PTH、OVX、Sham組，而骨小梁分離度(Tb.Sp)明顯低于OVX+PTH、OVX、Sham組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2、骨生物力學(xué)結(jié)果表明:術(shù)后4、8周時(shí)，與OVX+PTH、OVX、Sham組相比，Sham+PTH組缺損區(qū)最大載荷明顯高于OVX+PTH、OVX、Sham組且有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、HE組織切片顯示:術(shù)后4、8周時(shí)，與OVX+PTH、OVX、Sham組相比，Sham+PTH組缺損區(qū)有最大量的成熟骨組織及最小量的β-TCP殘留，大部分缺損已經(jīng)被修復(fù)。而OVX組大部分β-TCP依然殘留，可見部分非成熟的骨組織沿著β-TCP生長(zhǎng)。
　　結(jié)論: PTH可以促進(jìn)植有β-TCP大鼠股骨干骺端骨缺損的修復(fù)以及β-TCP的降解，增加缺損區(qū)的最大載荷，在正常狀態(tài)下其效果更佳，同時(shí)骨質(zhì)疏松