C5a-C5aR通路促FGL2表達在結腸癌中的機制研究.pdf

1、結腸癌是全世界范圍內的惡性腫瘤，目前對于其發(fā)生發(fā)展的機制仍然不清楚。近年來的研究關注作為一種新型凝血因子FGL2，其主要發(fā)揮促凝血和免疫抑制功能，參與了很多炎性疾病的發(fā)生，而其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用知之甚少。
　　補體系統(tǒng)作為先天免疫防御機制中的一部分，它的激活在維持細胞完整和調控適應性免疫應答中起著重要作用，已知補體的激活途徑主要有3條:經(jīng)典途徑，旁路途經(jīng)及凝集素途徑。補體系統(tǒng)通過三種途徑激活后能夠保護機體并清除入侵的病原物質

2、，同時通過活化后配體與受體的相互作用對細胞自身進行修正并調節(jié)。眾所周知，補體參與很多疾病的發(fā)生和發(fā)展，然而目前對于補體在腫瘤中的作用機制了解甚微。
　　在臨床中，我們觀察中一種現(xiàn)象，我們發(fā)現(xiàn)臨床結腸癌病人中FGL2表達升高及補體的廣泛活化，那么兩者之間是否存在一定的關系呢，在本文中，我們旨在探討補體C5a/C5aR通路在結腸癌發(fā)病中對纖維介素蛋白-2凝血酶原酶(fibrinogen-like protein2，F(xiàn)GL2)的調節(jié)機制

3、，明確補體系統(tǒng)在結腸癌發(fā)病中的功能和作用。課題組收集15例經(jīng)病理活檢確診的住院臨床結腸癌患者癌及癌旁組織。采用免疫組織化學方法檢測結腸癌患者癌及癌旁組織中補體活化片段C5b-9、活化C3及C5aR的表達，佐證補體系統(tǒng)在結腸癌中的活化狀態(tài);進一步通過體內外實驗(Western blot)驗證結腸癌患者癌及癌旁組織MAPK信號通路中P38的磷酸化水平及FGL2的沉積，明確結腸癌發(fā)病中補體C5a/C5aR通路與二者的調節(jié)關系。實驗結果證實:免

4、疫組織化學及Western blot實驗證實結腸癌患者癌組織C5b-9、活化C3及C5aR的表達明顯高于癌旁組織，F(xiàn)GL2的沉積亦顯著高于癌旁組織;體外結果提示C5a能促進巨噬細胞系Raw264.7MAPK通路中P38的磷酸化水平(P=0.0013)及FGL2的產生能力(P=0.0071)，加入C5aR阻斷劑之后，二者表達隨之減弱。通過以上實驗結果，我們得出結論:C5a/C5aR通路能通過MAPK信號途徑中的P38信號完成對FGL2的調