腎臟局部L-FABP在IgA腎病進展中的作用.pdf

1、目的：通過檢測慢性腎小球腎炎，IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)患者尿及腎組織局部肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver-type fatty acid binding protein，L-FABP)和血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)的變化，探討L-FABP在IgAN，尤其是小管間質(zhì)損傷(tubular interstitial lesion，TIL)中的作用及可能機制。
　　方法：IgAN組：選取2

2、014年9月至2015年6月在我院經(jīng)臨床和腎病理確診為慢性腎小球腎炎，IgAN患者37例，并根據(jù)牛津分型中的TIL程度將其分為三組：T0組(腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度＜25％)，T1組(腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度25%～50%)，T2組(腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化程度>50%)。健康對照組：選取河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院體檢中心體檢健康者37例為健康對照組。記錄所有患者的一般情況(包括性別、年齡、BMI等)，收錄生化指標，測定血清白蛋白(ALB)

3、、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及24小時尿蛋白定量(uPr)，CKD-EPI公式評估腎小管濾過率(eGFR)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定尿L-FABP、AngⅡ的含量，并用尿肌酐值進行校正。免疫組織化學法做腎組織L-FABP、AngⅡ的染色，并應用圖像分析軟件進行半定量分析。應用SPSS16.0軟件進行

4、統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：實驗組患者37例，男性24例，女性13例，平均年齡(39.57±10.31)歲；健康對照組37例，男性21例，女性16例，平均年齡(41.41±11.94)歲。兩組患者在性別、年齡、BMI、ALT、TC、LDL-C的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而SBP、DBP、Scr、BUN、UA、β2-MG、uPr、腎小管間質(zhì)損傷程度顯著升高，ALB、eGFR顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P

5、<0.01)。
　　2.IgAN患者三組比較：1) T0、T1和 T2三組在Scr、uPr、腎小管間質(zhì)損傷程度、尿L-FABP、尿AngⅡ進行性升高，eGFR逐漸減低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而性別、BMI、ALT、TC的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2)三組間兩兩比較，與 T0組比較，T1組和T2組患者的年齡、SBP、DBP、BUN、UA、β2-MG水平均明顯升高(P<0.05)，T2組的LDL-C較T0組和T1

6、組明顯上升，ALB明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而T1組與T2組比較，年齡、SBP、DBP、BUN、UA、β2-MG的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　3.L-FABP的表達：1) IgAN患者尿L-FABP(112.42±51.65ng/mg.Cr vs9.31±1.66ng/mg.Cr)水平明顯升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；T0、T1和T2三組之間比較，尿L-FABP(52.08±12

7、.44ng/mg.Cr vs125.51±36.58ng/mg.Cr vs157.84±34.94ng/mg.Cr)水平隨著腎小管間質(zhì)損傷加重進行性上升，兩兩比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.01)；2)腎組織L-FABP免疫組化染色：L-FABP彌漫性表達于近端小管上皮細胞內(nèi)，主要表達于細胞胞漿內(nèi)，部分在細胞胞核上有表達。并且隨腎小管損傷程度加重，L-FABP染色陽性面積增多且顏色加深。半定量分析示：T0、T1和T2三組的腎組織L-FABP

8、平均光密度(AOD)(0.145±0.004 vs0.224±0.042 vs0.528±0.067)進行性上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　4.AngⅡ的表達：1) IgAN患者尿AngⅡ(6391.3±2274.6ng/mg.Cr vs995.58±119.58ng/mg.Cr)水平較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義( P<0.01)；T0、T1和T2三組之間比較，尿AngⅡ(3466.20±947.19ng/mg

9、.Cr vs6775.40±756.29ng/mg.Cr vs8994.30±705.67ng/mg.Cr)水平隨著腎小管間質(zhì)損傷加重進行性上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；2)腎組織AngⅡ：AngⅡ彌漫性表達于近端小管上皮細胞內(nèi)，主要表達于細胞胞漿內(nèi)，在腎小球系膜細胞及內(nèi)皮細胞胞漿,小血管也有部分表達，并且隨小管損傷程度加重，AngⅡ染色陽性面積增多且顏色加深。半定量分析示：T0、T1和T2三組的腎小管間質(zhì)AngⅡ平均光密度(

10、0.253±0.039 vs0.502±0.093 vs0.855±0.091)進行性上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　5.相關分析結(jié)果示：1)尿 L-FABP與各指標相關分析：IgAN患者尿L-FABP水平與SBP(r=0.589， P<0.01)、DBP(r=0.555，P<0.01)、LDL-C(r=0.541，P<0.01)、Scr(r=0.695，P<0.01)、BUN(r=0.588，P<0.01)、UA(

11、r=0.613，P<0.01)、β2-MG(r=0.592，P<0.01)、uPr(r=0.888，P<0.01)、TIL程度(r=0.772，P<0.01)、尿AngⅡ(r=0.831，P<0.01)、腎組織L-FABP(AOD)(r=0.630，P<0.05)、腎組織AngⅡ(AOD)(r=0.570，P<0.05)呈正相關，與eGFR(r=-0.687，P<0.01)呈負相關，與性別、年齡、BMI、ALB、ALT、TC無明顯相關性

12、(P>0.05)。2)腎組織 L-FABP與各指標相關分析：IgAN患者腎組織L-FABP水平與Scr(r=0.717，P<0.01)、BUN(r=0.621，P<0.05)、UA(r=0.574，P<0.05)、uPr(r=0.564，P<0.05)、TIL程度(r=0.781，P<0.01)、腎組織AngⅡ(AOD)(r=0.928，P<0.01)呈正相關，與eGFR(r=-0.801，P<0.01)呈負相關，與性別、年齡、BMI、

13、SBP、DBP、ALB、ALT、TC、LDL-C、β2-MG無明顯相關性(P>0.05)。3)尿AngⅡ與各臨床指標相關分析：IgAN患者尿AngⅡ水平與年齡(r=0.501，P<0.01)、SBP(r=0.481，P<0.01)、DBP(r=0.454，P<0.01)、LDL-C(r=0.539，P<0.01)、Scr(r=0.749，P<0.01)、BUN(r=0.721，P<0.01)、UA(r=0.632，P<0.01)、β2-

14、MG(r=0.530，P<0.01)、uPr(r=0.716，P<0.01)、TIL程度(r=0.913，P<0.01)、尿L-FABP(r=0.831，P<0.01)、腎組織L-FABP(AOD)(r=0.728，P<0.01)、腎組織AngⅡ(AOD)(r=0.696，P<0.01)呈正相關，與ALB(r=-0.408，P<0.05)、eGFR(r=-0.842，P<0.01)呈負相關，與性別、BMI、ALT、TC無明顯相關性(P>

15、0.05)。4)腎組織AngⅡ與各指標相關分析：IgAN患者腎組織AngⅡ水平與Scr(r=0.560，P<0.05)、UA(r=0.497，P<0.01)、TIL程度(r=0.680，P<0.01)、腎組織L-FABP(AOD)(r=0.928，P<0.01)呈正相關，與ALB(r=-0.517，P<0.05)、eGFR(r=-0.764，P<0.01)呈負相關，與性別、年齡、BMI、SBP、DBP、ALT、TC、LDL-C、BUN、

16、β2-MG、uPr無明顯相關性(P>0.05)。
　　6.多元線性逐步回歸分析：1)將尿L-FABP作為應變量，去除混雜因素后，uPr(B=49.58，P=0.000)為影響尿L-FABP水平的獨立危險因素；2)將腎組織L-FABP作為應變量，去除混雜因素后，腎組織AngⅡ(B=0.496，P=0.000)、Scr(B=0.03，P=0.01)為影響腎組織L-FABP水平的獨立危險因素；3)將TIL作為應變量，去除混雜因素后，尿L

17、-FABP(B=0.150，P=0.002)、腎組織L-FABP(B=33.621，P=0.021)、尿AngⅡ(B=0.007，P=0.000)、腎組織AngⅡ(B=18.971，P=0.03)為影響TIL的獨立危險因素。
　　結(jié)論：
　　1.尿及腎臟局部L-FABP是IgAN的腎小管間質(zhì)損傷的獨立預測因素。
　　2.IgAN患者尿L-FABP水平是評價腎臟局部L-FABP代謝的可靠指標。
　　3.IgAN患者