紫杉烷化合物抑制肝癌細(xì)胞增殖活性及其機(jī)制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所、有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任?！蝟：一一簽名腎章2畛二=然I≥0II『『『。，’『Ij河北醫(yī)科大學(xué)研究生

2、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。僦雌轢儼導(dǎo)師簽章：I|主菪稚諺廠年廠月沼日中文摘要紫杉烷化合物抑制肝癌細(xì)胞增殖活性及其機(jī)制研究摘要隨著紫杉醇及其前體物在臨床上的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致其需求量不斷增加，因此，新的生物資源的開(kāi)發(fā)與尋找已經(jīng)迫在眉急。近年大量的紫杉醇類似物被學(xué)者們提

3、取分離得到，但是截止到目前，仍然沒(méi)有第二代紫杉醇藥物上市。所以，對(duì)于新的紫杉烷類藥物的研究主要是尋找高效低毒以及對(duì)多種腫瘤細(xì)胞，尤其是對(duì)具有耐藥性的人體腫瘤細(xì)胞有較高抑制活性的紫杉烷類化合物。本研究以從東北紅豆杉和加拿大紅豆杉可再生小枝和針葉中分離純化的23種紫杉烷類化合物為象，檢測(cè)了它們對(duì)人肝腫瘤細(xì)胞增殖的作用，篩選出三種可明顯抑制人肝腫瘤細(xì)胞增殖的化合物，并對(duì)化合物Taxinine抗腫瘤的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，這對(duì)于擴(kuò)大紫杉藥源，

4、尋找和開(kāi)發(fā)新的抗癌先導(dǎo)化合物或藥物都具有非常重要的意義。第一部分紫杉烷類化合物體外抗人肝癌活性篩選目的：隨著近年來(lái)對(duì)紫杉醇及其前體物的需求量不斷攀升，為了緩解紫杉醇供不應(yīng)求的局面，本研究以東北紅豆杉和加拿大紅豆杉可再生小枝和針葉中分離純化的23種紫杉烷類化合物為研究對(duì)象，對(duì)人肝腫瘤細(xì)胞增殖抑制活性進(jìn)行了篩選，以篩選出對(duì)肝腫瘤細(xì)胞具有明顯抑制活性的化合物。方法：采用4甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)23種紫杉烷類化合物對(duì)人肝腫瘤細(xì)胞增殖的作用

5、，篩選出具有明顯抗人肝腫瘤細(xì)胞增殖作用的紫杉烷類化合物，并對(duì)藥物的濃度效應(yīng)曲線以Hill數(shù)學(xué)模型擬合，計(jì)算藥物的的半數(shù)抑制濃度(ICso值、)。結(jié)果：10tmol／L的順鉑和10gmol／L紫杉醇作用于人肝腫瘤細(xì)胞(HepG2)后，均顯示了非常強(qiáng)的增殖抑制活性，增殖抑制率分別為7102％矛n7893％；10pmol／L的23種紫杉烷類化合物處理HepG2細(xì)胞后，化合物taxineII(11)、taxinineL(20)和taxuspin