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文檔簡介
1、目的:
由于阿爾茲海默病(AD)的病因不明,至今對其防病和治愈仍顯有心無力。隨著社會老齡化問題日趨嚴重,該病已成為阻礙我國經(jīng)濟騰飛的重大因素。鑒于感染與AD發(fā)病甚為密切,我們首次探索外周注射膠原乳劑引發(fā)的非感染性炎癥對大腦AD樣改變的可能性,希望破解炎癥引發(fā)AD的機制。2014年,Nature Medicine刊登一文證明:電針通過多巴胺神經(jīng)發(fā)揮抗炎效應(yīng)有效治療模型敗血癥?;诖耍覀兲岢觥半娽樈閷Ф喟桶飞窠?jīng)抗炎逆轉(zhuǎn)AD神經(jīng)退
2、行性改變”的科學假說,期望從反向論證炎癥引發(fā)AD的機制。
方法:
在小鼠雙后爪加強注射膠原-弗式完全佐劑(CII-CFA)乳劑2周,誘導阿爾茲海默樣大腦病理改變模型;從加強注射第1天起施與電針干預(yù),刺激量為:頻率2/15赫茲(HZ),電流強度1毫安(mA),作用時長15分/次。連續(xù)針刺足三里、百會和大椎穴,并分別在針刺1周和2周后解剖取材;采用組織化學染色(HE和鍍銀染色法)、免疫組織化學(SABC法)、酶聯(lián)免疫吸附
3、試驗(Elisa)、免疫印跡實驗(Western blot)和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)等方法,檢測實驗小鼠的AD樣大腦病理學改變,外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的炎癥因子、缺氧狀態(tài)、氧化應(yīng)激水平、線粒體再生程度、自噬和泛素化功能改變。
結(jié)果:
CII-CFA引發(fā)的外周炎癥可以成功塑造類AD模型,電針通過多巴胺神經(jīng)介導的抗炎機制成功逆轉(zhuǎn)AD退行性改變。具體結(jié)果為(1)加強注射CII-CFA后小鼠后爪產(chǎn)生炎癥,
4、出現(xiàn)大量的中性粒細胞聚集。(2)模型小鼠大腦出現(xiàn)Aβ蛋白沉積,神經(jīng)纖維增粗,缺氧誘導因子(HIF-1)、誘導型NO合成酶(iNOS)和內(nèi)皮型NO合成酶(eNOS)表達升高,提示造模成功。(3)電針1周后,大腦中Aβ、P-tau、促炎癥因子(TNF-α、IL-8)、HIF-1、自由基損傷產(chǎn)物硝基化酪氨酸(NT)和小膠質(zhì)細胞特異蛋白(IBA-1)表達上升,抑炎癥因子(IL-10)、多巴胺、抗氧化應(yīng)激指標——褪黑素(MT)和過氧化氫酶(CAT
5、)以及記憶相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)——乙酰膽堿(ACh)和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)表達下降,提示此階段電針加重大腦神經(jīng)退行性改變;(4)電針2周后,大腦中炎癥因子、多巴胺含量、小膠質(zhì)細胞、缺氧因子、自由基損傷產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物、抗氧化應(yīng)激產(chǎn)物,神經(jīng)遞質(zhì)含量與1周前呈完全相反趨勢,說明電針時效決定對AD的療效。(5)電針后,線粒體呼吸鏈成分COX4、AMPK通路激活蛋白SIRT1、自噬特異性蛋白(LC3)和自噬小體形成相關(guān)蛋白(Beclin1)持續(xù)呈高
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