阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)防

1、阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease AD）的臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)防,二.AD的治療,一.AD的臨床表現(xiàn),三.AD的預(yù)防,目 錄,,一.AD的臨床表現(xiàn),因德國醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名；該病是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,約占老年期癡呆的2/3, 臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?；AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8-10年,少數(shù)可活更長時間。

2、由于阿爾茨海默病病因不明,尚無特效藥物治療,效果較差,故已成為人們關(guān)注的社會問題。,,,一.AD的臨床表現(xiàn),1.介 紹,2.老年癡呆癥的十大警號,(1)記憶力日漸衰退，影響日常起居活動；(2)處理熟悉的事情出現(xiàn)困難；(3)對時間、地點(diǎn)及人物日漸感到混淆；(4)判斷力日漸減退； (5)常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤剑?6)抽象思想開始出現(xiàn)問題；(7)情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常；(8)性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變；(9)失去做事的主動性；

3、(10)明了事物能力及語言表達(dá)方出現(xiàn)困難。,一.AD的臨床表現(xiàn),3.AD的臨床表現(xiàn),AD起病隱匿，癥狀在幾個月至幾年內(nèi)逐漸發(fā)展，且有明確地記憶和認(rèn)知功能（如定向、計算、語言、推理、判斷、概括和執(zhí)行等）減退史及非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。主要包括癡呆前階段和癡呆階段。,一.AD的臨床表現(xiàn),（1）癡呆前階段 包括輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生前期（pre-MCI）和輕度認(rèn)知功能障礙期（MCI） ?pre-MCI：無認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或有輕微的記憶力減

4、退。 ?MCI：即AD源性MCI，表現(xiàn)為記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保存新知識的能力下降，其他認(rèn)知域如注意力、執(zhí)行力、語言能力和視空間能力輕度受損，但不影響日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度。,一.AD的臨床表現(xiàn),四、AD診斷,（2）癡呆階段 該期患者認(rèn)知功能損害，導(dǎo)致日常生活能力下降。根據(jù)認(rèn)知損害程度，分為輕、中、重三度。?輕度：記憶障礙--AD典型的首發(fā)癥象。早期以近記憶力受損為主，隨著病情進(jìn)展，也可伴有遠(yuǎn)記憶力障礙。部分患者可出現(xiàn)：

5、視空間障礙（如找不到回家的路）疲乏、焦慮和消極情緒（如面對生疏和復(fù)雜的事務(wù)）人格方面的障礙（如不修邊幅、不愛清潔自私多疑等）,一.AD的臨床表現(xiàn),一.AD的臨床表現(xiàn),?中度：記憶障礙繼續(xù)加重，可出現(xiàn)認(rèn)知障礙--是AD特征性的臨床表現(xiàn)。如學(xué)習(xí)、運(yùn)用新知識能力及社交能力減退，已掌握的知識和技巧出現(xiàn)明顯的衰退。找詞困難、語言重復(fù)、邏輯思維、綜合分析能力減退、計算力下降。明顯的視空間障礙(家中找不到自己的房間)行為和精神異常（如性格內(nèi)向

6、變得易激惹，言語增多）人格改變甚至喪失羞辱感（如隨地大小便）失語、失用、失認(rèn)（如認(rèn)不得筷子、湯匙、手機(jī)等）,一.AD的臨床表現(xiàn),?重度：上述癥狀逐漸加重，還有情感淡漠、哭笑無常、語言能力喪失，以致不能完成日常生活如穿衣、進(jìn)食。終日無語而臥床，社會接觸能力喪失（包括親友）四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙并發(fā)全身系統(tǒng)的癥狀（如感染、壓瘡及全身性衰竭癥狀）,一.AD的臨床表現(xiàn),注意： 患者通常無椎體束征和感覺障礙，不太正常

7、，視力視野相對完整。若病程中出現(xiàn)偏癱、偏盲等，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等。 疾病晚期可出現(xiàn)四肢僵直、椎體束征、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合癥的患者往往不能站立和行走，整日臥床，生活依靠護(hù)理。,一.AD的臨床表現(xiàn),總結(jié)： AD的臨床表現(xiàn)主要包括：（1）四大核心癥狀（?記憶障礙；?認(rèn)知障礙；?失語；④視空間技能障礙、失認(rèn)及失用）（2）伴隨癥狀：*認(rèn)知功能損害：AD的核

8、心癥狀*精神病性癥狀：妄想、幻想、情感障礙、攻擊行為、活動異常、飲食障礙、生活節(jié)律改變、性功能障礙等,二.AD的治療,由于AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療只能改善本病的癥狀，不能延緩疾病的發(fā)展。一般常包括中醫(yī)藥治療、西醫(yī)治療、食療、康復(fù)治療及社會參與等綜合治療。,,AD的西醫(yī)治療,（一）,,AD的飲食治療,三,,AD的康復(fù)治療,五,,,（二）,（四）,AD的中醫(yī)藥治療,AD的支持治療,二.AD的治療,（三）,（五）,二.AD的治療,

9、（1）膽堿酯酶抑制劑：記憶與腦內(nèi)的乙酰膽堿和丁酰膽堿含量相關(guān)。AD患者中膽堿能神經(jīng)元變性、ACh水平降低，AD腦內(nèi)丁酰膽堿酯酶活性增加進(jìn)一步加重AD腦中膽堿能缺失。第一代：他克林（因嚴(yán)重肝臟毒性，現(xiàn)已停止使用）第二代：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、石杉堿甲、卡巴拉汀等,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（2）興奮性氨基酸受體拮抗劑：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體開放是完成記憶-長時程效應(yīng)的一個重要環(huán)節(jié)。AD患者NMDA受

10、體處于持續(xù)輕度激活狀態(tài)，導(dǎo)致記憶-長時程效應(yīng)失效、認(rèn)知功能受損，同時引發(fā)鈣離子超載，細(xì)胞凋亡等興奮性氨基酸毒性。常用藥物：美金剛（FDA批準(zhǔn)用于治療中、重度癡呆的治療藥物）,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（3）腦代謝增強(qiáng)藥物：腦血流減少和糖代謝減低是AD的重要病理變化，血管擴(kuò)張藥可增加腦血流。腦細(xì)胞代謝藥可提高腦對葡萄糖的攝取和利用，改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。常用藥物：銀杏葉提取物、γ-氨基丁酸、吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等

11、。,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（4）抑制炎癥相關(guān)治療：因老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD最具有特征的病理改變，且老年斑周圍有大量活化的膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥因子分泌，故神經(jīng)炎性反應(yīng)在AD發(fā)病機(jī)制中作用備受關(guān)注。非甾體類抗感染抑制炎癥相關(guān)治療：如舒林酸、消炎痛抑制膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)活性：如蘭索拉唑、奧美拉唑，羅格列酮等。AD相關(guān)炎癥因子治療：依那西普（抗腫瘤壞死因子抑制劑）,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（5）針對Aβ治療：AD的重

12、要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要由于β淀粉樣蛋白（Aβ）組成。當(dāng)前研究表明Aβ是AD的致病物質(zhì)。抑制Aβ生成：α-分泌酶激動劑、β分泌酶抑制劑、γ-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶調(diào)節(jié)劑。促進(jìn)Aβ清除：促進(jìn)Aβ降解（中性內(nèi)太酶、胰島素降解酶） 抑制Aβ聚集藥物（金屬離子鰲合劑如氯碘羥喹） Aβ免疫療法：提升機(jī)體抗Aβ抗體的水平，通過抗原抗體特異性結(jié)合，清除腦內(nèi)沉積的Aβ。,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD

13、的治療,（6）針對精神和行為癥狀的藥物：抑郁狀態(tài)：三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等。精神和行為癥狀管理：傳統(tǒng)（氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等） 新型（氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等）睡眠障礙：（苯二氮卓類、曲唑酮等）,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（7）外科治療：阿爾茲海默病多以內(nèi)科藥物治療為主，近年

14、來神經(jīng)外科醫(yī)生通過腦深部電刺激術(shù)（deep brain stimulation DBS）治療AD患者，以穹窿、下丘腦及meynert基底核為刺激靶點(diǎn)，取得了較好的臨床效果。結(jié)論：A.術(shù)前評估認(rèn)知功能受損越輕，DBS對患者的治療效果越好.B.DBS主要通過兩條通路提高腦組織葡萄糖的代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路.C.DBS可能有促進(jìn)記憶循環(huán)的功能,（一）AD的西醫(yī)治療,二.AD的治療,（1）中醫(yī)對AD

15、的認(rèn)識：AD屬中醫(yī)癡呆、呆病、善忘等范疇。中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆病位在腦，與腎、心、脾、肝等功能密切相關(guān)，其關(guān)鍵在于腎。屬本虛標(biāo)實(shí)證。即腎虛是AD的生理性因素 、五臟虛損是AD的本質(zhì)因素、痰濁、瘀血是不可忽視的病理性因素 。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（2）辨證論治：治療當(dāng)以開郁逐痰、活血通竅、平肝瀉火治其標(biāo)，補(bǔ)虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3）中藥復(fù)方治療（3.1）補(bǔ)腎化痰祛瘀法傅氏治

16、療以益智健腦口服液加減幷用他方沈氏治療采用補(bǔ)腎開竅益智方，治療組有效率87.5%，方選制附片、黃芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹參等。陳氏采用補(bǔ)腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為85.7%。藥物組成：黃芪、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3.2）補(bǔ)腎活血法 趙氏治療老年癡呆83例，對43例使用補(bǔ)腎

17、活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠(yuǎn)志，甘草。董氏自擬益智健腦顆粒，方由君藥淫羊藿，臣藥鎖陽、水蛭，佐藥田七、續(xù)斷，使藥刺五加、柏子仁等組成。廖氏治療用黃精、熟地、丹參、川芎、遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥制成口服液，治療老年癡呆61例，療效顯著。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（3.3）養(yǎng)心健脾法 郭氏主張以補(bǔ)益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、

18、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補(bǔ)脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補(bǔ)心養(yǎng)血。李氏用溫脾益神湯治療老年癡呆20例，治療組總有效率80.0%。藥由黃芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首烏、絞股藍(lán)、川穹、川牛膝組成趙氏認(rèn)為補(bǔ)益脾氣、健脾化痰為治療老年癡呆癥的基本方法，基本方選：黨參、柏樹、陳皮、膽南星、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸、川穹。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（4）中藥提取物治療 銀杏葉提取物：含有機(jī)酸、銀杏萜和黃酮類

19、物質(zhì)，可抑制β淀粉樣蛋白對神經(jīng)元和突觸的毒性作用，保護(hù)腦部的神經(jīng)元功能和突觸間聯(lián)系。有研究表明：銀杏葉提取物和多奈哌齊對輕度至中度AD療效無顯著性差異。石杉堿甲：是我國開發(fā)的最成功的的AD的治療藥物。有研究表明其可有效改善和提高輕中度AD患者的記憶和認(rèn)知功能。金思維：化痰補(bǔ)腎，通腑降濁（菟絲子、枸杞子、桑葚、全瓜蔞、竹瀝、酒大黃、肉蓯蓉等）,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5）針刺治療目前的研究表明通過針灸治療可以消除自

20、由基、調(diào)節(jié)中樞膽堿能遞質(zhì)、減輕腦缺血再灌注損傷、抑制炎性細(xì)胞因子，從而改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能。且使用安全、操作簡便易行、無毒副反應(yīng)。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1）體針治療 黃氏總結(jié)出了近50年來醫(yī)家對針灸治療癡呆的用穴和治療方法規(guī)律，結(jié)果顯示：應(yīng)用頻次以百會和足三里為最，治療方法主要為針刺。并且建議以百會、四神聰作為針灸治療癡呆的基礎(chǔ)穴，并隨癥選穴。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1）體針治療裘

21、晟等通過探討中藥對阿爾茨海默病不同發(fā)病環(huán)節(jié)的作用，得出中藥在治療阿爾茨海默病方面有一定優(yōu)勢，其副作用小且不易耐藥，具有實(shí)用價值。應(yīng)用針?biāo)幗Y(jié)合治療AD效果更顯著，其中針刺選取百會、風(fēng)池、太溪和四神聰、水溝、神門，兩組交替。百會、四神聰、太溪用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；風(fēng)池、水溝、神門用捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法，主穴接電針治療儀，療效顯著,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.1）體針治療 歐陽頎等采用針刺法治療AD，取百會（或四神聰）、腎俞為主穴，關(guān)元

22、、太沖、三陰交（或足三里）為配穴，主穴接電針,連續(xù)波,頻率2-4次/min，每日治療１次，針刺６ｄ，休息１ｄ。連續(xù)治療８周后,有效率為62.5%。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.2）電針治療： 電針治療單獨(dú)運(yùn)用者較少，多在針刺治療基礎(chǔ)上進(jìn)行?，F(xiàn)今使用的電針主要是脈沖電針治療儀，其發(fā)出的是一種周期性重復(fù)的波形，在治療后期，往往因機(jī)體對其適應(yīng)而出現(xiàn)療效的衰減。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.2）電針治療：

23、張鵬等研究者認(rèn)為，電針針刺百會大椎、腎俞、太溪、足三里穴，可以提高AD模型大鼠腦內(nèi)自由基清除酶—超氧化物歧化酶（SOD）的活 性，從而改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。朱書秀和方劍喬等研究發(fā)現(xiàn)，電針針刺百會、太溪、足三里穴，對AD模型大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的活性有阻抑作用。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,（5.2）電針治療：*音樂電針：其音樂聲波脈沖電流具有調(diào)制的特點(diǎn)，而且是低、中頻脈沖電流的集合體，頻率在20-20000Hz之

24、間。實(shí)驗(yàn)研究表明，音樂電針在治療疼痛、焦慮、抑郁、腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，其療效明顯優(yōu)于脈沖電針。因此，AD的治療中亦可引入音樂電針療法。,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,總結(jié)：中醫(yī)藥治療AD的優(yōu)勢 （1）中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病核心是辨證論治；（2）對原發(fā)病癥進(jìn)行診斷,再抓住主癥,辨明病機(jī),在兩者辨證基礎(chǔ)上,治病求本；（3）通過多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)發(fā)揮作用；（4）診治過程中，主癥與次癥，兼顧治療；（5）療效確

25、切，副作用小，不容易耐藥，價格低廉，適合長期服用,（二）AD的中醫(yī)藥治療,二.AD的治療,飲食治療作為其他治療方案的輔助治療，在改善AD患者的生活質(zhì)量中也有一定的作用。食品雞尾酒療法：由姜黃素、α-硫辛酸、兒茶素、胡椒堿、乙酰半胱氨酸、葉酸、B族維生素等組成的“食品雞尾酒”具有抗炎、抗氧化、抗糖基化作用，在 AD 轉(zhuǎn)基因動物模型實(shí)驗(yàn)中可以提高認(rèn)知、空間記憶功能。由于這些成分大多來源于姜黃、胡椒、綠茶等食品成分，不良反應(yīng)明顯減少。,（三

26、）AD的飲食治療,二.AD的治療,山藥燉乳鴿組成：山藥20克，杞子20克，乳鴿1只。用法：山藥洗凈，切成片，杞子洗凈，乳鴿活殺，去毛去內(nèi)臟，切成小塊。山藥、杞子、乳鴿同置鍋中，加黃酒、蔥、姜，隔水清燉30分鐘，分次食用。功效：補(bǔ)腎益精。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，足下熱痛，耳鳴耳聾、頭暈乏力，盜汗，口干者,（三）AD的飲食治療,龍眼肉米粥組成：龍眼肉30克，粳米50克。用法：龍眼肉洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急

27、火煮開5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：補(bǔ)益心脾。主治：老年癡呆，屬心脾兩虛型，思慮過度，食少心悸，頭暈、面色不華者。,（三）AD的飲食治療,二.AD的治療,二.AD的治療,重度患者自身生活能力嚴(yán)重減退，常導(dǎo)致營養(yǎng)不良，肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染、壓瘡等并發(fā)癥，應(yīng)加強(qiáng)支持治療和對癥治療。如加強(qiáng)營養(yǎng)、適度鍛煉、增強(qiáng)體質(zhì)等。,（四）AD的支持治療,二.AD的治療,對于輕中度的AD患者可考慮給予認(rèn)知刺激或康復(fù)訓(xùn)練。（5.1）

28、訓(xùn)練生活：親人要手把手地教患者做些力所能及的家務(wù)如掃地、擦桌子、整理床鋪等以期生活能夠自理。,（五）AD的康復(fù)治療,二.AD的治療,(5.2)強(qiáng)化記憶：不要讓患者單獨(dú)外出以免走失。在室內(nèi)反復(fù)帶患者辨認(rèn)臥室和廁所，親人要經(jīng)常和他們聊家?；蛑v述有趣的小故事以強(qiáng)化其回憶和記憶。如能堅持長久的循序漸進(jìn)的訓(xùn)練，可能有成功的希望。,（五）AD的康復(fù)治療,二.AD的治療,(5.3)智力訓(xùn)練：根據(jù)患者的病情和文化程度可教他們記一些數(shù)字，由簡單到復(fù)雜反復(fù)

29、進(jìn)行訓(xùn)練；亦可把一些事情編成順口溜，讓他們記憶背誦；亦可利用玩撲克牌玩智力拼圖、練書法等，以幫助患者擴(kuò)大思維和增強(qiáng)記憶。,（五）AD的康復(fù)治療,（3.1）AD的調(diào)護(hù)*重視病前調(diào)護(hù)，預(yù)防或減緩癡呆的發(fā)生。*幫助料理病人的日常生活。*加強(qiáng)病人的功能訓(xùn)練。*飲食護(hù)理。*注意安全護(hù)理。*改善家庭環(huán)境。*注意預(yù)防和治療軀體疾病*注意心理調(diào)護(hù),三.AD的預(yù)防,專家們還向老年人提出了如下建議：,（3.2）AD的預(yù)防： AD的預(yù)防包含

30、三級預(yù)防。一級預(yù)防：對AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險因素（如年齡、性別等）無法改變，二有些危險因素（如血管性危險因素、生活方式、預(yù)防病毒感染、心理狀態(tài)、頭部外傷等）是可以預(yù)防和干預(yù)的。去除血管性危險因素：降壓、降糖、降脂、降同型半胱氨酸改變生活方式：合理膳食、加強(qiáng)體育鍛煉、保持社交戒煙酒：可用尼古丁替代，輔以心理治療等,三.AD的預(yù)防,專家們還向老年人提出了如下建議：,（3.2）AD的預(yù)防二級預(yù)防：因AD確診困難，

31、故需加強(qiáng)早診斷、早治療技術(shù)。一般認(rèn)為AD是衰老過程的加速。Jobst等對確定的和可能性大的AD和無認(rèn)知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查。由不知臨床診斷者測量中部顳葉厚度。結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無認(rèn)知缺損的老年人。故對疑有此病和確定此病的老年人，定期做此方面的檢查，并給予積極的治療是非常必要的。,三.AD的預(yù)防,專家們還向老年人提出了如下建議：,（3.2）AD的預(yù)防三級預(yù)防：AD患者認(rèn)知功能減退，應(yīng)鼓勵其