姜黃素對(duì)2型糖尿病大鼠早期認(rèn)知功能及海馬p-NR2B、Wnt3a和ADAM10表達(dá)的影響.pdf

1、目的:觀察2型糖尿病大鼠早期認(rèn)知功能改變以及海馬中p-NR2B、Wnt3a和ADAM10表達(dá)變化，探討腹腔注射姜黃素對(duì)海馬中p-NR2B、Wnt3a和ADAM10表達(dá)的影響。
　　方法:高糖高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠（高糖高脂組，H組）8周誘導(dǎo)胰島素抵抗，繼以單次鏈脲佐菌素(STZ)35mg/kg腹腔注射，3d后血糖≥16.7mmol/l者入選為2型糖尿病大鼠。另取27只為正常對(duì)照組（C組），予普通飼料喂養(yǎng)。采用隨機(jī)法，將2型糖尿病大鼠

2、隨機(jī)分為3組(n=27):D組、D+姜黃素組(DCur組)、D+溶劑組（DSC組）。在模型成功后10d、20d分別通過Y迷宮、八臂迷宮對(duì)C組、D組大鼠檢測(cè)其行為學(xué)改變。DCur組和DSC組于注射STZ14d后分別腹腔注射姜黃素100mg/kg/d和玉米油4ml/kg/d，連續(xù)注射14d。給姜黃素或玉米油3、7、14d后取大鼠海馬，用免疫印跡法測(cè)定海馬中p-NR2B、Wnt3a和ADAM10的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.大鼠血

3、糖、胰島素濃度及胰島素敏感指數(shù)的變化:與C組比較，H組大鼠飼養(yǎng)8周后血糖升高，但沒有達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（C組:4.16±0.41 mmol/l，H組:4.70±0.86mmol/l），而在注射STZ3d后明顯升高（C組:4.14±1.07mmol/l，H組:25.28±1.70mmol/l,P＜0.05）。飼養(yǎng)8周后，空腹胰島素濃度明顯升高(C組:6.70±1.41 mIU/l，H組:12.76±3.77mIU/l，P＜0.05)，胰島

4、素敏感指數(shù)明顯下降（C組:-1.40±0.33，H組:-2.25±0.47，P＜0.05）。
　　2.行為學(xué)變化:在Y迷宮中，D組大鼠較C組大鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)和自主選擇率在各時(shí)間點(diǎn)都明顯降低（P＜0.05）。在八臂迷宮中，D組大鼠較C組大鼠完成測(cè)試所需的時(shí)間在1d、3d、6d明顯增多（P＜0.05），在其他時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯差異。而WME（Working memory errors，工作記憶錯(cuò)誤次數(shù)）、RME(Reference memo

5、ryerrors，參考記憶錯(cuò)誤次數(shù))、TE（Total enters，總?cè)氡鄞螖?shù)）在兩組大鼠各時(shí)間點(diǎn)都無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　3.海馬p-NR2B免疫印跡結(jié)果:與C組相比，D組大鼠各時(shí)間點(diǎn)海馬中p-NR2B出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)（P＜0.05）;與D組相比，DCur組在給藥3d、7d海馬中p-NR2B出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)（P＜0.05），14d后海馬中p-NR2B出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）;DSC組和D組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　

6、　4.海馬Wnt3a免疫印跡結(jié)果:與C組相比，D組大鼠各時(shí)間點(diǎn)海馬中Wnt3a出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)（P＜0.05）;與D組相比，DCur組在給藥14d后海馬中Wnt3a出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）;DSC組和D組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.海馬ADAM10免疫印跡結(jié)果:與C組相比，D組大鼠各時(shí)間點(diǎn)海馬中ADAM10出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)(P＜0.05);與D組相比，DCur組在給藥3d、7d海馬中ADAM10出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)(P＜0.05)，14d