食管鱗癌中STC2、MMP-9及PCNA表達(dá)的臨床意義.pdf

1、目的：檢測正常食管粘膜、癌旁組織、食管癌手術(shù)切除標(biāo)本中STC2、MMP-9及PCNA蛋白的表達(dá)情況，分析這些指標(biāo)表達(dá)與臨床病理資料和生存預(yù)后的關(guān)系，為食管癌的臨床分期提供分子指標(biāo)及參考依據(jù)。
　　方法：
　?。?）選取2003年11月至2004年6月在我院胸外科行手術(shù)根治切除術(shù)患者的食管鱗癌標(biāo)本54例，所有患者均未行術(shù)前新輔助治療，其中男36例，女18例，年齡26~73歲。另選取癌旁組織（癌瘤灶旁1~3cm處）20例，上下殘

2、端正常食管粘膜組織（癌瘤灶旁>5cm處）16例。
　?。?）采用免疫組織化學(xué)方法，檢測54例食管鱗癌標(biāo)本、20例癌旁組織和16例正常食管粘膜組織中STC2、MMP-9及PCNA蛋白的表達(dá)情況及在細(xì)胞內(nèi)的分布狀態(tài)，分析這些指標(biāo)與傳統(tǒng)臨床病理因素之間的關(guān)系，全部患者均隨訪，中位生存45個月。探討三項指標(biāo)蛋白表達(dá)與預(yù)后間的關(guān)系，應(yīng)用 SPSS統(tǒng)計軟件行χ2檢驗、Pearson相互性分析、COX回歸、Kaplan-Meier分析等方法，以

3、P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：正常食管粘膜組織、食管癌旁組織、食管鱗癌組織中STC2的陽性表達(dá)率分別為31.3％、45.0%、72.2%，MMP-9的陽性表達(dá)率分別為6.3%、40.0%、79.6%，PCNA的陽性表達(dá)率分別為18.8%、25.0%、70.4%，三項指標(biāo)的陽性表達(dá)率均以癌組織明顯高于癌旁組織和正常食管粘膜組織，均具有統(tǒng)計學(xué)差異。三項指標(biāo)在癌組織中的表達(dá)均明顯高于癌旁組織和正常食管粘膜組織的表達(dá)，但癌旁

4、組織中的表達(dá)與正常食管粘膜組織的表達(dá)未見明顯差異。
　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，淋巴管浸潤(χ2=4.598,3.407,6.466)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=6.591,4.969,4.880)、分化程度為低分化(χ2=5.776,4.392,4.148)及術(shù)后病理為Ⅲ～Ⅳ期(χ2=3.839,4.969,4.880)的食管鱗癌組織中STC2、MMP-9及 PCNA蛋白表達(dá)均明顯高于無淋巴管浸潤、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、中高分化及Ⅰ～Ⅱ期的患者，兩組比

5、較均具有統(tǒng)計學(xué)意義。在STC2表達(dá)陽性患者中，MMP-9和PCNA蛋白陽性表達(dá)率明顯高于STC2陰性組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，Pearson相關(guān)性分析顯示STC2表達(dá)與MMP-9、PCNA的表達(dá)均呈正相關(guān)關(guān)系。
　　全組食管癌患者共54例，失訪2例，隨訪率96.3%，中位隨訪時間45個月?；颊叩?年、3年、5年、8年、10年生存率分別為86.5%、61.5%、40.4%、23.1%、19.2%。STC2蛋白在生存患者的陽性表達(dá)及表達(dá)

6、率分別為33(73.3%)、23(71.9%)、12(57.1%)、6(50.0%)、4(40.0%)，MMP-9蛋白在生存患者的陽性表達(dá)及表達(dá)率分別為36(80.0%)、25(78.1%)、14(66.7%)、7(58.3%)、5(50.0%)，PCNA蛋白在生存患者的陽性表達(dá)及表達(dá)率分別為32(71.1%)、23(71.9%)、12(57.1%)、4(33.3%)、3(30.0%)。可見，隨生存時間的延長，三項指標(biāo)的陽性表達(dá)率呈降低

7、的趨勢。多因素分析顯示，組織學(xué)分級(OR=2.582, P<0.05)和STC2(OR=0.354, P<0.05)是影響食管癌預(yù)后的獨立因素，而年齡、性別、淋巴管浸潤、病理分期、MMP-9、PCNA的表達(dá)不是影響預(yù)后的獨立因素。STC2、MMP-9、PCNA陽性表達(dá)的食管癌患者生存明顯低于三項指標(biāo)表達(dá)陰性的患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　STC2與 MMP-9均為陽性表達(dá)者生存期明顯低于其他患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；STC2與

8、PCNA均為陽性表達(dá)者生存期明顯低于其他患者，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義；MMP-9與 PCNA均為陽性表達(dá)者生存期明顯低于其他患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。三項指標(biāo)均為陽性表達(dá)者生存期明顯低于其他患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　(1)STC2、MMP-9及PCNA在食管癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織和正常食管粘膜組織；
　　(2)在食管鱗癌組織中， STC2、MMP-9及PCNA的表達(dá)與淋巴管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分