禿瘡花生物堿有效部位的分離純化和8-乙酰氨基異紫堇堿的藥動學研究.pdf

1、禿瘡花為罌粟科植物，含有大量的生物堿類化學成分，這些生物堿類化合物大都具有顯著的藥理活性。前期工作表明禿瘡花的總生物堿提取部位具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎活性。在對禿瘡花中主要生物堿類成分異紫堇堿的藥理研究中發(fā)現(xiàn)其具有良好的抗肝癌活性，但其半衰期較短，中樞副作用較大。通過對異紫堇堿的化學結(jié)構(gòu)改造和活性篩選研究，得到了一個化學性質(zhì)穩(wěn)定、抗癌作用較強的衍生物8-乙酰氨基異紫堇堿。為進行禿瘡花生物堿有效部位和主要藥效成分異紫堇堿的深度開發(fā)，本論文在全面

2、總結(jié)生物堿藥理活性和相關文獻的基礎上，進行了以下幾個方面的研究工作：
　　1）禿瘡花生物堿有效部位的提取和純化：利用酸水溶液回流法提取禿瘡花中的生物堿類化學成分，采用醇沉技術，除去提取物中的大部分鞣質(zhì)及多糖，進行生物堿化學成分的初步提純；然后通過大孔樹脂的篩選，確定使用 D101大孔樹脂對其進行進一步吸附分離純化，并在此基礎上優(yōu)化了大孔樹脂純化生物堿有效部位的技術參數(shù)。通過生物堿有效部位純化參數(shù)的優(yōu)化選擇，使有效部位的生物堿含量大

3、幅提高。
　　2）禿瘡花生物堿有效部位中總生物堿的含量測定：分別應用高效液相色譜法和紫外分光光度法測定了生物堿有效部位中的總生物堿含量。高效液相測定方法中，通過采用新型末尾封端的Megres C18色譜柱，并以離子液體作為流動相添加劑，實現(xiàn)了叔胺型和季胺型生物堿同時存在時，生物堿色譜保留行為的優(yōu)化，提高測定結(jié)果的準確性；通過對8種已知生物堿的含量測定，最終確定禿瘡花生物堿有效部位的總生物堿含量為19.04±1.23％。紫外分光光度

4、法中，基于在偏酸性條件下，總生物堿成分能夠與顯色劑最大程度的絡合形成有色離子對的原理，并通過測定有色離子對的吸光度，最終確定有效部位的生物堿含量為65.92±1.33%。
　　3）8-乙酰氨基異紫堇堿的藥動學研究：應用高效液相和液液萃取前處理相結(jié)合的方法，實現(xiàn)了對8-乙酰氨基異紫堇堿的藥代動力學和組織分布行為的研究。通過測定大鼠血漿和組織勻漿液中8-乙酰氨基異紫堇堿的濃度，并經(jīng)藥時曲線的擬合，得出了其在大鼠體內(nèi)的藥動學參數(shù)和組織分