miR-195通過下調(diào)FGF2和VEGFA抑制肝癌轉(zhuǎn)移.pdf

1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctormiR一195isakeynegativeregulatorofhepatocellularcarcinomametastasisbytargetingFGF2andVEGFABy：MinWangSupervisor：XinguangQiuNov2016摘要miR195通過下調(diào)FGF2和VEGFA抑制肝癌轉(zhuǎn)移摘要

2、肝細(xì)胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是最常見的高死亡率的原發(fā)性肝癌，它是全球范圍內(nèi)最常見的一種惡性腫瘤。世界范圍內(nèi)每年有超過70萬肝癌新發(fā)病例，約60萬人死于肝癌，其中有超過50％的肝癌發(fā)生在中國(guó)。盡管已經(jīng)實(shí)施對(duì)高危人群進(jìn)行篩查，但絕大多數(shù)患者仍無法治愈，并且對(duì)于晚期患者，其中位生存期不足12個(gè)月。由于肝細(xì)胞肝癌缺乏典型的臨床癥狀，早期診斷和治療十分困難，同時(shí)肝細(xì)胞肝癌具有高侵襲性，而轉(zhuǎn)移性肝癌幾乎耐受所

3、有常規(guī)的化療藥物，這都嚴(yán)重影響病人生存期。肺部是肝細(xì)胞肝癌最常見的肝外轉(zhuǎn)移部位，然而其原因和機(jī)制尚不清楚。尋找肝細(xì)胞肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的早期標(biāo)志物以及研究其轉(zhuǎn)移的潛在分子機(jī)制將有助于提高肝細(xì)胞肝癌的治療效果。MicroRNA是一類長(zhǎng)度為18～25個(gè)核苷酸的單鏈非編碼RNA分子，現(xiàn)在已有超過2500個(gè)microRNA在植物、動(dòng)物和病毒中被鑒定出。microRNA在細(xì)胞核內(nèi)生成后，經(jīng)由核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)送到胞漿，然后被引導(dǎo)進(jìn)入RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，

4、通過與靶基因mRNA堿基互補(bǔ)配對(duì)引起靶基因mRNA降解或翻譯的抑制。近幾十年的研究表明microRNA在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及遷移過程中起到重要作用。近來，關(guān)于miR195在腫瘤發(fā)生及癌癥治療方面作用的研究越來越多。一些研究證實(shí)過表達(dá)miR195能夠通過打靶myb顯著抑制肺癌增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲。在腸癌中，miR195通過打靶CARMA3抑制細(xì)胞增殖、克隆形成和侵襲。最近研究發(fā)現(xiàn)了一些與HCC相關(guān)的miR195的靶基因，包括Wnt3a，Pcmt