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文檔簡(jiǎn)介
1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述:
第一部分 DEHP暴露對(duì)幼年大鼠的一般毒性作用
目的:研究DEHP暴露對(duì)幼年大鼠的一般毒性作用。
方法:選取3周齡SD雌、雄性幼鼠各40只,按體重隨機(jī)分為5個(gè)組:溶劑對(duì)照組、0.5、5、50和500 mg/kg/d DEHP劑量組,每組8只,連續(xù)灌胃染毒4周。所有幼鼠均于末次染毒后次日處死,取血、分離血清。取心、肝、脾、肺、腎、腦、卵巢/睪丸等臟器,稱重,計(jì)算其臟器系數(shù)。<
2、br> 結(jié)果:(1)雌性幼鼠:與溶劑對(duì)照組,500mg/kg/d DEHP劑量組肝臟和腎臟臟器系數(shù)明顯增加(P<0.01),50mg/kg/d DEHP劑量組的腎臟臟器系數(shù)明顯增加(P<0.05),各染毒組體重增加值沒(méi)有明顯差異(P>0.05),各組幼鼠卵巢亦未見(jiàn)明顯的病理改變。(2)雄性幼鼠:與溶劑對(duì)照組,0.5、500mg/kg/d DEHP劑量組幼鼠在染毒第14日時(shí)體重增加值明顯增加(P<0.05),但染毒結(jié)束時(shí)各組均未見(jiàn)明顯的
3、體重差異。與溶劑對(duì)照組,500mg/kg/d DEHP劑量組睪丸出現(xiàn)較明顯的支持細(xì)胞間隙增大、生精小管管腔狹窄等病理改變,睪丸臟器系數(shù)明顯降低(P<0.05),肝臟臟器系數(shù)明顯增加(P<0.01)。
結(jié)論:DEHP暴露可能會(huì)對(duì)幼鼠肝臟、腎臟、睪丸造成損害,并表現(xiàn)出一定的性別差異。
第二部分 DEHP暴露對(duì)幼年大鼠血清及卵巢/睪丸氧化應(yīng)激的影響
目的:研究DEHP暴露對(duì)幼年大鼠血清、卵巢/睪丸氧化損傷水平的影
4、響。
方法:采用MDA、SOD等氧化損傷試劑盒檢測(cè)幼鼠血清、卵巢/睪丸氧化應(yīng)激水平。
結(jié)果:(1)雌性幼鼠:與溶劑對(duì)照組相比,500mg/kg/d DEHP劑量組幼鼠卵巢MDA、ACP含量顯著增加(P<0.05),血清SOD、GSH等氧化應(yīng)激水平未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)。(2)雄性幼鼠:500mg/kg/d DEHP劑量組睪丸的MDA、SOD、ACP明顯增加(P<0.05),血清氧化應(yīng)激水平未見(jiàn)明顯變化(P>0.
5、05)。
結(jié)論:DEHP會(huì)增加幼鼠卵巢/睪丸的氧化應(yīng)激水平,血清氧化損傷可能較組織不敏感。
第三部分 DEHP暴露對(duì)幼年大鼠性激素水平的影響
目的:研究DEHP暴露對(duì)幼年大鼠血清及海馬性激素水平的影響。
方法:利用ELISA法測(cè)定幼鼠血清卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)和血清、海馬雌二醇(E2)和睪酮(T)含量。
結(jié)果:(1)雌性幼鼠:與溶劑對(duì)照組相比,500 mg/kg/d D
6、EHP劑量組幼鼠血清LH水平明顯升高(P<0.05);5 mg/kg/d DEHP劑量組血清E2水平顯著降低(P<0.05),0.5 mg/kg/d DEHP劑量組海馬E2水平明顯降低(P<0.05)。(2)雄性幼鼠:與溶劑對(duì)照組,50、500mg/kg/d DEHP劑量組血清FSH水平顯著升高(P<0.05),5、50、500mg/kg/d DEHP劑量組血清LH水平明顯升高(P<0.05);5mg/kg/d DEHP劑量組血清T水平
7、明顯升高(P<0.05),各組間海馬T水平未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。
結(jié)論:DEHP幼年期暴露可能會(huì)影響血清性激素的水平,并對(duì)雌性幼鼠腦組織海馬E2水平產(chǎn)生影響。
第四部分 DEHP暴露對(duì)幼年大鼠海馬性激素合成關(guān)鍵酶表達(dá)的影響
目的:研究DEHP暴露對(duì)幼年大鼠海馬性激素合成關(guān)鍵酶表達(dá)的影響。
方法:免疫組織化學(xué)法檢測(cè)雌性幼鼠海馬組織雌激素合成關(guān)鍵酶(P450arom)和雄性幼鼠雄激素合成關(guān)鍵酶
8、(3β-HSD、P450c17、P450scc)的表達(dá)。
結(jié)果:(1)雌性幼鼠:海馬組織CA1~CA3及DG區(qū)均有P450arom陽(yáng)性表達(dá),其中DG區(qū)表達(dá)相對(duì)明顯;P450arom主要定位于細(xì)胞漿、細(xì)胞核。與溶劑對(duì)照組相比,0.5、5mg/kg/d DEHP劑量組海馬P450arom平均光密度明顯減小(P<0.05)。(2)雄性幼鼠:海馬組織CA1~CA3及DG均能觀察到3β-HSD、P450 C17和P450scc陽(yáng)性表達(dá)區(qū)
9、,且均為DG區(qū)表達(dá)相對(duì)明顯。3β-HSD、P450c17表達(dá)主要定位于細(xì)胞膜,P450scc在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿中都有表達(dá)。與溶劑對(duì)照組相比,0.5、5mg/kg/d DEHP劑量組海馬P450c17平均光密度明顯增加(P<0.05),0.5mg/kg/d DEHP劑量組海馬P450scc平均光密度顯著升高(P<0.05),各組3β-HSD的平均光密度未見(jiàn)明顯差異(P<0.05)。
結(jié)論:較低劑量DEHP暴露可能更易影響到海馬E2
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