晚期糖基化終末產(chǎn)物受體與心肌缺血再灌注損傷的相關研究.pdf

1、隨著人們生活水平的提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑幕疾÷屎退劳雎食噬仙厔?，其發(fā)病的主要因素是心肌缺血，而及時有效的實施心肌再灌注是治療的關鍵。然而，缺血心肌在接受再灌注治療后，可能發(fā)生心律失常、心肌舒縮功能障礙、代謝異常以及心肌超微結構的改變，即心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。因此，如何減輕和避免心肌缺血再灌注損傷已經(jīng)成為再灌注治療最重要的研究內容

2、之一。大量研究表明，缺血預適應(ischemic preconditioning，IPC)可保護心肌細胞，減少心肌缺血再灌注損傷。但是，由于心肌缺血的發(fā)生具有不可預知性，其應用具有一定的局限性。近年來的研究表明，對遠端肢體進行短暫的缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)可提高心肌缺血再灌注損傷的耐受，減輕由心肌缺血再灌注引起的損傷，即缺血后適應(ischemic postconditioning，IPOC)。

3、r>　　晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor advanced glycation end products，RAGE)屬于細胞表面的免疫球蛋白超家族成員的轉膜受體，能與多種配體結合，包括晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products，AGEs)，S100/鈣粒家族成員，高遷移率族蛋白1(high-mobility group box-1，HMGB1)。可溶性RAGE(soluble RAGE，s

4、RAGE)是RAGE的C末端剪切體之一，這些剪切體通過競爭性的與配體結合或通過置換全長蛋白而調控全長RAGE的水平。有文獻報道，RAGE參與心肌的缺血再灌注損傷。缺血再灌注治療時，RAGE的表達增加。阻斷RAGE配體軸，可以減輕缺血再灌注損傷。既往研究表明，IPOC對缺血再灌注損傷具有保護作用，但是IPOC對缺血再灌注損傷的心肌保護作用是否通過RAGE發(fā)揮作用未見相關報道。
　　目的:
　　探討遠端缺血后適應對心肌再灌注損傷

5、中RAGE的作用及相關機制。
　　方法:
　　(1)選取江蘇省人民醫(yī)院老年心內科收治的行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(PCI)的冠心病患者48名，并將其隨機分為單純PCI術和PCI+缺血后適應組，兩組均在術前0h、術后6h、術后12h、術后24h取血液樣品，應用羅氏全自動電化學發(fā)光儀檢測血清中hscTnT水平，應用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫熒光法(ELISA)測定血清中sRAGE、HMGB1、IL-6水平。
　　(2)39只7-9周齡

6、健康雄性C57BL/6J小鼠隨機分為假手術組，缺血再灌注組，缺血后適應干預組。通過結扎冠狀動脈前降支建立小鼠心肌缺血再灌注損傷模型。在小鼠心肌再灌注的初期對小鼠行遠端肢體的缺血后適應干預。缺血再灌注24h后采用小動物心超儀檢測血流動力學指標;采用伊文氏藍和TTC緩沖液染色測定心肌梗死面積。缺血再灌注2h后取心臟，用Western blot檢測心臟組織中相關蛋白RAGE，HMGB1，AKT，ERK的含量。
　　結果:
　　(1

7、)在對行PCI術的患者中，遠端缺血后適應治療組和對照組較術前，血清中hscTnT，HMGB1、IL-6水平均增高，血清中sRAGE水平降低(P＞0.05)，在PCI術后12h，治療組與對照組相比，血清中hscTnT、HMGB1、IL-6降低，血清中sRAGE水平升高(P＞0.05)。
　　(2)在小鼠心肌缺血再灌注24h后，后適應組血流動力學指標LVEF(％)、LVFS(％)(P＞0.05)及心梗面積(P＞0.01)均有改善。與缺