基于PXRD技術(shù)的奧氮平多晶型的定量分析方法研究.pdf

1、奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥物，與其它的抗精神病藥物相比，具有安全性高，不良反應(yīng)少等優(yōu)點，有著廣泛的臨床應(yīng)用前景。目前奧氮平的多晶型結(jié)構(gòu)不少于25種，其中晶型Ⅰ和晶型Ⅱ是最常見的形式，制備過程中條件控制不當(dāng)，常以混晶形式存在。晶型Ⅱ為穩(wěn)定型，為治療疾病的有效晶型，而晶型Ⅰ屬于亞穩(wěn)型，在空氣中易褪色，這種顏色變化會增加精神病患者的痛苦。因此，有必要建立一種用于奧氮平多晶型定量的分析方法，來保證藥品的質(zhì)量。
　　本研究工作主要分

2、為兩個部分。一是通過元素分析(EA)、質(zhì)譜儀(MS)、掃描電子顯微鏡(SEM)、傅里葉變換紅外光譜法(FT-IR)、X-射線粉末衍射法(PXRD)、差示掃描量熱法(DSC)和拉曼光譜(Raman)對制備的奧氮平晶型Ⅰ和晶型Ⅱ進(jìn)行了表征，初步建立了該藥品的定性鑒定方法。二是標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立與方法的驗證。采用單峰法和K值法兩種方法建立了奧氮平的二元混晶樣品的定量分析方法。結(jié)果表明單峰法建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線表現(xiàn)出了良好的線性關(guān)系(R2=0.9985和

3、R2=0.9979)。從方法的準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、實際應(yīng)用等方面來驗證單峰法和K值法的適應(yīng)性。結(jié)果表明單峰法的靈敏度較高，LOD在1％左右，LOQ在3％左右，且與K值法相比，單峰法有著更高的準(zhǔn)確度（回收率在95％～105％之間）和精密度（％ RSD在3％～5％之間），可用于實際定量分析。
　　本實驗所描述的方法能夠快速準(zhǔn)確地鑒定出奧氮平晶型Ⅰ和晶型Ⅱ;本實驗的分析結(jié)果為其他多晶型藥物的定量研究基礎(chǔ)提供依據(jù)，具有一定的理論和現(xiàn)實