小劑量糖皮質(zhì)激素對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨代謝及炎性因子IL-6的作用研究.pdf

1、目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種原因不明的全身性自身免疫性疾病，臨床上大部分患者以慢性或急性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征表現(xiàn)，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形甚至功能喪失，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)在RA治療中占有重要的地位，尤其是小劑量GC在治療RA中的應(yīng)用日益得到廣泛接受。小劑量GC可迅速控制炎癥，緩解關(guān)節(jié)癥狀，同時(shí)GC可對骨代謝產(chǎn)生一定的影響。其中在骨代謝指標(biāo)中

2、具有代表性的是骨形成指標(biāo)Ⅰ型原膠原N-端前肽(procollagen I N-terminal peptide，PINP)和骨吸收指標(biāo)Ⅰ型膠原C末端肽（C-terminal telopeptide of typeⅠ collagen，CTX-1）。本研究通過檢測應(yīng)用小劑量GC的RA患者血清中骨代謝參數(shù)PINP、CTX-1和炎性因子白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）水平表達(dá)，以及與疾病活動(dòng)指標(biāo)和其他臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，進(jìn)

3、一步探討長期應(yīng)用小劑量GC對RA患者的利弊，為小劑量GC在RA患者中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法:選取住院RA患者60例，其中未應(yīng)用GC組(NGC)30例，口服小劑量GC治療3個(gè)月以上組(LGC)30例，入選者均應(yīng)用改變病情抗風(fēng)濕藥（disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs），均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(American College of Rheumatology，ACR)和歐洲抗風(fēng)

4、濕病聯(lián)盟(European League Against Rheumatism，EULAR)2009年修訂的RA新診斷標(biāo)準(zhǔn)，均除外合并其它類型的免疫性疾病以及嚴(yán)重心、腦、肝等器官疾病或功能衰竭者;正常對照組20例，為河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院體檢中心健康體檢者。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(avidin biotinperoxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay, ABC-ELISA)檢測

5、所有入組者外周血中PINP、CTX-1、IL-6的水平。同時(shí)記錄受試者的性別、年齡、類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、計(jì)算疾病活動(dòng)性評分(28-joint disease activity scale，DAS28)等臨床指標(biāo)。分別將RA組與正常組比較，NGC組與LGC組

6、比較，并分別分析PINP、 CTX-1、IL-6表達(dá)水平變化特點(diǎn)。將PINP、 CTX-1、IL-6表達(dá)水平與臨床指標(biāo)之間進(jìn)行相關(guān)性分析。將PINP、CTX-1、IL-6三者之間進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　所有資料均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。所用計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布的兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t'檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、一般資料

7、的描述:60例RA患者，女性47例，男性13例，患者年齡22-71歲，平均年齡(50.37±13.09)歲;其中NGC組30例，女性23例，男性7例，患者年齡22-70歲，平均年齡(47.10±13.79)歲;LGC組30例，女性24例，男性6例，患者年齡27-71歲，平均年齡(53.63±11.67)歲。正常對照組20例，其中女性16例，男性4例，患者年齡26-72歲，平均年齡(47.70±12.72)歲。NGC組、LGC組與正常對照

8、組在性別、年齡構(gòu)成方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。NGC的RA患者臨床指標(biāo)CRP(41.98±37.14)mg/L，ESR(68.40±27.50) mm/h，DAS28評分(5.63±0.95)，LGC的RA患者臨床指標(biāo)CRP(34.60±28.04)mg/L, ESR(58.17±24.93) mm/h, DAS28評分(5.31±1.21),NGC組與LGC組在CRP、ESR、DAS28方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

9、
　　2、血清中PINP、CTX-1、IL-6水平表達(dá)
　　2.1 RA組與正常對照組比較:血清PINP、CTX-1、IL-6的水平在RA患者中分別為(19.48±3.58)μg/L、(89.22±16.99)ng/mL、(60.71±11.46) ng/L，在正常對照組中分別為(17.27±3.22)μg/L、(75.35±12.83)ng/mL、(48.81±8.49) ng/L，與正常對照組相比，RA患者血清PINP、

10、CTX-1、IL-6水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.2 NGC組與LGC組比較:血清PINP、 CTX-1、IL-6的水平在NGC組的RA患者中分別為(20.28±3.56)μg/L、(91.20±17.27) ng/mL、(63.49±11.98)ng/L，在LGC組的RA患者中分別為(18.67±3.47)μg/L、(87.24±16.76)ng/mL、(57.93±10.36)ng/L，與NGC組相比，

11、LGC組血清PINP、 CTX-1、IL-6均數(shù)水平相對較低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.3 PINP、CTX-1以及IL-6與臨床指標(biāo)的相關(guān)性:通過分析得出RA患者PINP與ESR(r=-0.059,P=0.654)、CRP(r=0.047,P=0.721)、DAS28（r=-0.141，P=0.282）、RF（r=-0.057，P=0.665）均無明顯相關(guān)性;CTX-1與ESR(r=0.048,P=0.714

12、)、CRP(r=0.053,P=0.688)、DAS28（r=-0.031，P=0.816）、RF（r=-0.083，P=0.528）亦均無明顯相關(guān)性;IL-6與ESR(r=0.659,P=0.000)、CRP(r=0.427,P=0.001)、DAS28（r=0.359，P=0.005）呈顯著正相關(guān);IL-6與RF（r=-0.096，P=0.466）無明顯相關(guān)性。
　　2.4 PINP、CTX-1及IL-6三個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性:通過

13、直線相關(guān)分析可知PINP與CTX-1呈顯著正相關(guān)（r=0.460，P=0.000）;PINP與IL-6呈顯著正相關(guān)（r=0.225，P=0.045）;CTX-1與IL-6呈顯著正相關(guān)(r=0.388，P=0.000)。
　　結(jié)論:
　　1、RA患者血清中PINP、CTX-1、IL-6水平明顯高于正常對照組，說明RA患者存在骨轉(zhuǎn)換增高。
　　2、應(yīng)用小劑量GC組PINP、CTX-1、IL-6與未應(yīng)用組無顯著差異，說明在治