先天性甲狀腺功能減低癥患兒TRβ及DUOXA1基因突變研究.pdf

1、先天性甲狀腺功能減低癥（CH）是一種最常見的新生兒內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能部分或完全喪失導(dǎo)致的生長發(fā)育落后和智力發(fā)育遲緩。大約85％的CH由甲狀腺發(fā)育不全（TD）引起，其余大約15%的CH由甲狀腺激素合成異常導(dǎo)致，且常伴有甲狀腺腫。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了TSHR、TTF2、PAX8、TTF1、NKX2.5等TD致病基因，為了完善 TD基因突變庫，本研究在 TD患者中進一步進行基因突變篩查。另外，在甲狀腺激素的合成過程中，H2O2必不可少

2、，而DUOXA1基因與H2O2產(chǎn)生有關(guān)，但目前 DUOXA1基因突變是否會導(dǎo)致 CH還不清楚。因此，為了證明DUOXA1基因突變與CH關(guān)系，本研究同時在伴甲狀腺腫患者中對DUOXA1基因進行了突變篩查。
　　本研究分為兩個部分：第一部分利用外顯子測序技術(shù)對10例 TD患者（排除了TSHR、TTF2、PAX8、TTF1、NKX2.5等基因突變）進行致病基因篩查。結(jié)果在甲狀腺激素受體β（TRβ）基因第6外顯子區(qū)發(fā)現(xiàn)1個新的錯義突變位點

3、 c.107G>A（p.C36Y）。經(jīng)Sanger測序驗證后，對來自山東地區(qū)的270例TD患者中進行TRβ基因突變篩查。結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)基因突變，但在第6、9外顯子區(qū)分別發(fā)現(xiàn)1個 SNP位點（rs79220627，c.162G>A；rs3752874，c.735C>T），推測該基因在TD患者中的突變率很低，可能不是該地區(qū)CH伴TD的主要突變類型。第二部分選取山東地區(qū)60例伴甲狀腺腫大 CH患兒為研究對象，采用PCR-DNA直接測序法對DUO