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文檔簡介
1、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一,也是成人失明的主要原因。遺傳因素在DR的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,尋找其易感基因?qū)τ诮馕鯠R的發(fā)病機制及防控將具有關(guān)鍵作用。本研究從三個方面開展了中國人群2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus,T2DM)DR的候選基因關(guān)聯(lián)研究。首先,探討了炎癥相關(guān)基因(CRP和TLR4)多態(tài)性與DR的關(guān)聯(lián)研究,共納入T2DM患者1,0
2、18例,選取CRP基因的5個標簽單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點和TLR4基因的7個標簽SNP位點,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP基因rs2808629位點與DR顯著相關(guān)(OR=1.296,95%CI=1.076-1.561,P=0.006),TLR4常見變異與DR無關(guān)。隨后,針對全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)的潛在 DR易感位點在中國人群中開展了驗證研究,共納入 T2DM患者1,972例,選取了40個全
3、基因組關(guān)聯(lián)研究報道可能與嚴重DR相關(guān)的位點,結(jié)果發(fā)現(xiàn)ZNRF1基因rs17684886和COLEC12基因附近rs599019與DR顯著相關(guān)(rs17684886:OR=0.812,95%CI=0.705-0.935,P=0.0039;rs599019:OR=0.835,95%CI=0.725-0.961,P=0.0116),且均與DR嚴重程度相關(guān)(Ptrend分別為0.0365和0.0252);GORAB基因附近rs6427247和A
4、PI5基因附近rs899036與嚴重DR顯著相關(guān)(rs6427247:OR=1.368,95%CI=1.025-1.825,P=0.0333;rs899036:OR=0.340,95%CI=0.185-0.624,P=0.0005)。最后,通過兩階段的研究探討了T2DM易感位點與DR的關(guān)聯(lián)性。第一階段納入T2DM患者1,296例,選取87個 T2DM易感位點,結(jié)果發(fā)現(xiàn) ADAMTS9-AS2 rs4607103、WFS1 rs10010
5、131、CDKAL1 rs7756992、VPS26A rs1802295和HHEX rs1111875均與DR顯著相關(guān)。第二階段入選T2DM患者993例,進一步驗證這5個位點與DR的相關(guān)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs1111875與DR顯著相關(guān)。將兩階段的研究結(jié)果薈萃分析顯示ADAMTS9-AS2 rs4607103、CDKAL1 rs7756992和HHEX rs1111875均與DR顯著相關(guān)(rs4607103:OR=0.807,95%CI=0
6、.697-0.933,P=0.0039;rs7756992:OR=0.783,95%CI=0.682-0.899,P=5.17×?10(-4);rs1111875:OR=0.804,95%CI=0.691-0.934,P=0.0045)??傊狙芯堪l(fā)現(xiàn)在中國人群T2DM患者中,CRP基因的多態(tài)性位點與DR顯著相關(guān);TLR4基因的常見變異與DR無關(guān);ZNRF1基因及COLEC12基因區(qū)域的多態(tài)性位點與DR及其嚴重程度顯著相關(guān);GORAB
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