HMGB1與NF-κB在肝內膽管結石相關膽管癌組織中的表達及其意義.pdf

1、目的：探討高遷移率族蛋白1（HMGB1）和核因子κB（NF-κB）在肝內膽管結石相關膽管癌組織中的表達及其臨床意義，研究HMGB1與NF-κB與肝內膽管結石相關性膽管癌發(fā)生、發(fā)展的關系，再對 HMGB1與腫瘤微血管生成在肝內膽管癌中意義進行探討，為肝內膽管結石相關膽管癌患者的臨床診治和預后預警因子的確定提供依據(jù)。
　　方法：收集解放軍101醫(yī)院普外科2004年1月～2013年12月10年間行手術治療的肝內膽管組織。（1）第一部分，

2、2008年1月到2013年12月，肝內膽管組組織共110例，40例肝內膽管結石相關膽管癌組織（腫瘤組），40例單純肝內膽管結石慢性炎癥組織（炎癥組），30例正常膽管組織（正常組），利用免疫組化法檢測各組組織中HMGB1及NF-κB的表達情況，并分析其表達特點與腫瘤組患者各項臨床病理特征和生存率的關系；（2）第二部分，2004年1月到2013年12，肝內膽管癌組織共65例，檢測HMGB1與MVD的表達情況，及其與患者臨床病理和預后生存情況

3、的關系。
　　結果：第一部分
　　1.HMGB1在腫瘤組、炎癥組、正常組中表達陽性率分別為：67.5％、42.5%、20%；HMGB1的表達在腫瘤組中明顯比炎癥組和正常組高（P<0.05）。在腫瘤組患者的腫瘤的分化程度、淋巴結轉移情況和腫瘤浸潤深度都與 HMGB1的陽性表達有關（P<0.05），與患者性別、年齡無關（P>0.05）；HMGB1陽性患者的生存率比陰性患者者低（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。
　　2.NF

4、-κB在腫瘤組、炎癥組、正常組中表達陽性率分別為：75%、50%、23.3%；NF-κB的表達在腫瘤組中比炎癥組和正常組都高（P<0.05）。腫瘤組患者年齡、性別與NF-κB的表達無關（P>0.05），在腫瘤組標本中，其分化程度、浸潤深度和淋巴結轉移亦與NF-κB的表達之間沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；生存分析結果顯示，NF-κB陰性與陽性的患者生存率無顯著差異（P>0.05）。
　　3.腫瘤組患者中，在HMGB1陽性表達的組織

5、里，有92.6%的患者同時具有NF-κB的高表達；經spearman系數(shù)法分析可知肝內膽管結石相關膽管癌組織標本中HMGB1與 NF-κB的表達呈正相關：χ2=13.713，r=0.586，P<0.05，有統(tǒng)計學意義。
　　4.腫瘤組患者中：HMGB1、NF-κB同時出現(xiàn)陽性表達時，其患者的生存率最低，低于HMGB1陰性、NF-κB陽性患者（χ2=9.933，P=0.01）；與HMGB1陽性、NF-κB陰性患者無統(tǒng)計學差異（χ2=

6、1.759，P=0.185）；明顯低于HMGB1、NF-κB均陰性患者（χ2=5.512，P=0.019）。
　　第二部分
　　1.HMGB1在65例肝內膽管癌組織中陽性表達率為58.5%（38/65），與腫瘤患者年齡、性別、腫瘤大小無關（P>0.05），腫瘤組織分化程度、淋巴結轉移、血管浸潤與 HMGB1有關（ P＞0.05）；HMGB1陽性患者的生存率比陰性患者者低（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。
　　2.MVD

7、的陽性表達率為49.2%（32/65），與腫瘤患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分化、淋巴轉移均無關（P>0.05），與腫瘤血管浸潤統(tǒng)計學相關（P＜0.05）；MVD陽性患者的生存率比陰性患者者低（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。
　　3.spearman系數(shù)法分析：HMGB1與MVD表達呈線性正相關：r=0.268，P=0.03。
　　4.腫瘤患者的生存分析：HMGB1、MVD同時出現(xiàn)陽性表達時，生存率最低，低于HMGB1陰性

8、、NF-κB陽性患者（χ2=5.979，P=0.014）；低于HMGB1陽性、NF-κB陰性患者（χ2=14.616，P＜0.01）；低于HMGB1、NF-κB均陰性患者（χ2=4.017， P=0.045）。
　　結論：1.HMGB1/NF-κB通路在肝內膽管結石相關肝內膽管癌的發(fā)生與發(fā)展過程中起到了重要的促進作用；
　　2.HMGB1與NF-κB的表達之間是密切相關的，具有線性正相關關系；
　　3.HMGB1在腫瘤