探討ER、5-HTTLPR基因多態(tài)性及動(dòng)態(tài)激素水平與圍產(chǎn)期抑郁的相關(guān)性.pdf

1、圍產(chǎn)期抑郁(PND)，發(fā)病率約20％~36.5%，可增加妊娠期以及分娩時(shí)并發(fā)癥，增加剖宮產(chǎn)率，影響孕產(chǎn)婦發(fā)揮社會(huì)功能及其社會(huì)人際交往，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，甚至可導(dǎo)致產(chǎn)婦自殺等嚴(yán)重后果。為高發(fā)病率、高致殘率、高治愈率疾病。圍產(chǎn)期抑郁的發(fā)病機(jī)制尚未明確，既往研究表明，雌激素與抑郁癥的發(fā)生有相關(guān)性，但動(dòng)態(tài)觀察性激素特征及分析其與PND的相關(guān)性的研究較少。雌激素受體（ER）決定著雌激素生理功能，ERа、在調(diào)節(jié)情緒具有重要作用，同時(shí)，5-HT作為抑

2、郁發(fā)病機(jī)制的主要遞質(zhì)，其代謝調(diào)控蛋白五羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（5-HTTLPR）的基因多態(tài)性與抑郁發(fā)病相關(guān)。那么圍產(chǎn)期抑郁的發(fā)病可能與ERа、和5-HTTLPR基因多態(tài)性存在一定的相關(guān)性。
　　【目的】
　?。?）研究圍產(chǎn)期不同階段性激素的變化特征及其與圍產(chǎn)期抑郁的關(guān)系。（2）探討ER、5-HTTLPR基因多態(tài)性與圍產(chǎn)期抑郁的相關(guān)性。
　　【方法】
　　1.將2014年2月至2015年2月間在我院婦產(chǎn)科門診就診的孕婦30

3、0名按就診順序進(jìn)行收集，分別于早孕期（12周）、晚孕期（34周）、產(chǎn)后1周及42天，采用放射性免疫技術(shù)檢測(cè)雌激素、孕酮、催乳素、促黃體生成素及促卵泡生成素水平。
　　2.入組者分別于早孕期（12周）、晚孕期（34周）填寫抑郁自評(píng)量表（SDS）；產(chǎn)后1周及產(chǎn)后42天填寫愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表（EPDS）。并經(jīng)專業(yè)的精神科醫(yī)生評(píng)估后按中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）診斷PND；非PNG者作為對(duì)照組。
　　3.兩組均采

4、用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性( PCR-RFLP)法分析5-HTTLPR的分布頻率并分析兩組間的差異、ERα第一內(nèi)含子 Pvu-Ⅱ和 Xba-I酶切多態(tài)性及 ERβ第5外顯子 Rsa-I和第8外顯子Alu-I酶切多態(tài)性，分析兩組間的差異。分析其與圍產(chǎn)期抑郁的相關(guān)性。
　　【結(jié)果】
　　1.180例孕婦中，圍產(chǎn)期共診斷PND共54例，PND發(fā)生率30%。早孕期診斷者有10例，診斷率為5.6%，晚孕期新診斷者有16例，

5、診斷率9.4%，產(chǎn)后1周新診斷者有14例，診斷率為9.1%，產(chǎn)后42天新診斷者有14例，診斷率為10%。
　　2.抑郁組雌激素在孕早期、孕晚期、產(chǎn)后1周及產(chǎn)后42天均低于對(duì)照組[分別為4107.30±344.68vs8619.60±514.92、13261.60±593.32vs14330.00±353.15、1281.70±151.54vs3585.90±150.83和161.40±12.21vs270.50±11.86（ pm

6、ol/L)]，差異有顯著性（分別為t=-17.925、-15.543、-10.345、-7.421；P值均=0.000)；抑郁組孕激素在早孕期、產(chǎn)后1周和42天時(shí)均高于對(duì)照組[分別為105.49±20.40vs85.80±19.06、24.23±3.53vs5.71±2.36、6.40±3.53vs3.87±2.03（nmol/L）]，差異有顯著性[分別為t=-2.389 P=0.247、t=-2.660 P=0.000、t=-2.10

7、3 P=0.000]；抑郁組催乳素和促黃體生成素在產(chǎn)后42天時(shí)低于對(duì)照組[9.40±1.69vs17.50±1.64（ug/L）、0.32±0.21vs2.21±0.17（mU/L）]，差異有顯著性（分別為t=-4.059 P=0.001、t=-12.302 P=0.000)。抑郁組和對(duì)照組4個(gè)時(shí)間點(diǎn)雌激素平均含量之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為 F=167.530， P=0.000、F=274.210，P=0.000）；抑郁組和對(duì)照組4

8、個(gè)時(shí)間點(diǎn)孕激素平均含量之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為F=27.530，P=0.000、F=24.210，P=0.016）；抑郁組和對(duì)照組4個(gè)時(shí)間點(diǎn)催乳素和促黃體生成素的變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＞0.05）。而促卵泡生成素水平在圍產(chǎn)期暫未發(fā)現(xiàn)明顯變化。
　　3.兩組 ERα基因的 Pvu-Ⅱ酶切多態(tài)性基因型 pp、Pp、PP和等位基因 P、p頻率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.1，P=0.047；χ2=4.28，P=0.03

9、9），抑郁癥組P等位基因頻率高于對(duì)照組；而Xba-Ⅰ酶切多態(tài)性基因型 xx、Xx、XX和等位基因 X、x頻率在兩組中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.44，P=0.487；χ2=0.785， P=0.375）。兩組 ERβ基因的 Alu-I酶切多態(tài)性基因型 aa、Aa、AA和等位基因 A、a頻率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.85，P=0.03；χ2=4.62，P=0.032），抑郁癥組 A等位基因頻率高于對(duì)照組；而Rsa-I酶切多態(tài)性基因

10、型 rr、Rr、RR和等位基因 r、R頻率在兩組比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.198，P=0.91；χ2=0.075，P=0.785）。
　　4.抑郁組5-HTTLPR的短重復(fù)序列/短重復(fù)序列(short/short,S/S)基因型和短重復(fù)序列(short,S)等位基因頻率分別為64.8%和77.8%,對(duì)照組為40.7%和61.1%，差異顯著。兩組5-HTTLPR的基因型 SS、SL、LL和等位基因 S、L頻率比較，差異也有統(tǒng)

11、計(jì)學(xué)意義（χ2=6.29，P=0.043；χ2=7.07，P=0.008），抑郁癥組S等位基因頻率高于對(duì)照組。
　　【結(jié)論】
　　1.圍產(chǎn)期低雌激素和高孕酮水平，及其水平的波動(dòng)，可能與圍產(chǎn)期抑郁有關(guān)。
　　2.ERα第一內(nèi)含子 Pvu-Ⅱ及ERβ第8外顯子 Alu-I酶切多態(tài)性可能與廣州地區(qū)漢族女性PND的易感性有關(guān)，含 A、P等位基因的基因型可能增加PND的風(fēng)險(xiǎn);而 ERα第一內(nèi)含子Xba-I及ERβ第5外顯子 Rs