首發(fā)抑郁癥功能磁共振靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)與5-HTTLPR相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：
　　抑郁癥是一種十分常見的精神類疾病，臨床癥狀復(fù)雜多樣，可有持續(xù)的情緒狀態(tài)、認(rèn)知行為、生理學(xué)行為和社會行為的異常改變，具有高發(fā)病率、高自殺率、高致殘率及低診斷率的特點(diǎn)。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前多認(rèn)為是生物化學(xué)因素、遺傳因素、環(huán)境因素和社會心理因素等多種方面共同作用的結(jié)果。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動子區(qū)（5-hydroxynyptamine transportergene linked polymorphic re

2、gion，5-HTTLPR）多態(tài)性與抑郁癥的關(guān)系一直是研究熱點(diǎn)之一。功能磁共振成像技術(shù)（functionalmagnetic resonance imaging，fMRI）為探索抑郁癥病因及發(fā)病機(jī)制提供了新的方向。獨(dú)立成分分析（independent component analysis，ICA）是一種分析靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的常用方法。本研究從基因影像學(xué)的角度，利用fMRI-ICA的方法，旨在探討首發(fā)未用藥抑郁癥患者的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)的功

3、能連接改變以及5-HTTLPR對腦網(wǎng)絡(luò)的影響。
　　材料與方法：
　　采用GEDiscovery7503.0 TMRI掃描儀對93例首發(fā)的未用藥抑郁癥患者和70例性別、年齡、受教育程度相匹配的正常對照者進(jìn)行常規(guī)MRI、3D結(jié)構(gòu)像和靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)采集，其中2例首發(fā)抑郁癥患者和1例正常對照者因頭動大于設(shè)置閾值被剔除。同時對其中58例首發(fā)抑郁癥患者和39例正常對照進(jìn)行5-HTTLPR基因型的檢測。靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)采用基于Ma

4、tlab平臺的DPARSFA軟件進(jìn)行預(yù)處理，獨(dú)立成分分析采用基于Matlab平臺的GIFT軟件進(jìn)行腦網(wǎng)絡(luò)成分的提取。統(tǒng)計學(xué)分析采用基于Matlab平臺的SPM軟件，首發(fā)抑郁癥組與正常對照組之間靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)比較采用雙樣本t檢驗（AlpahSim矯正，P<0.001）。兩組中不同基因型功能網(wǎng)絡(luò)內(nèi)異常腦區(qū)的比較采用兩因素方差分析，存在顯著性差異時采用事后多重比較（post-hoc test）進(jìn)行兩兩比較（AlpahSim矯正，P<0.001）。

5、
　　結(jié)果：
　　首發(fā)抑郁癥組與對照組5-HTTLPR基因型分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），病例組S等位基因頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　通過ICA方法共提取出13個靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)：前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)、聽覺網(wǎng)絡(luò)、外側(cè)視覺網(wǎng)絡(luò)、內(nèi)側(cè)視覺網(wǎng)絡(luò)、枕極視覺網(wǎng)絡(luò)、語言網(wǎng)絡(luò)、左側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)和右側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)。
　　靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接的比較

6、結(jié)果：
　?。?）前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者前默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)右側(cè)額上回的功能連接減弱（t=-3.4291）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者左側(cè)前扣帶回的功能連接減弱（t=-3.5735）。
　?。?）后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者后默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)左側(cè)楔前葉的功能連接增強(qiáng)（t=2.962）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者左側(cè)后扣帶回的功能連接增強(qiáng)（t=2.9896），右側(cè)頂下小葉的功能連接減

7、弱（t=-3.3036）
　?。?）突顯網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者突顯網(wǎng)絡(luò)右側(cè)額中回的功能連接減弱（t=-3.6232）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者存在右側(cè)額上回（t=-3.8313）、左側(cè)額中回（t=-3.7324）的功能連接減弱。
　?。?）中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)左側(cè)額中回的功能連接減弱（t=-4.6137），左側(cè)頂下小葉的功能連接增強(qiáng)（t=3.2683）；病例組

8、SS基因型較SL+LL基因型患者左側(cè)顳中回的功能連接增強(qiáng)（t=3.7654）。
　　（5）背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)中右側(cè)頂上小葉存在功能連接增強(qiáng)腦區(qū)（t=3.4507）及減弱腦區(qū)（t=-3.6394），各基因型組間腦區(qū)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　（6）感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)右側(cè)中央后回的功能連接減弱（t=-4.3926）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者右側(cè)

9、中央后回的功能連接增強(qiáng)（t=4.4873）。
　?。?）聽覺網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者聽覺網(wǎng)絡(luò)右側(cè)（t=-3.7995）及左側(cè)豆?fàn)詈说墓δ苓B接減弱（t=-4.0086），各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　（8）外側(cè)視覺網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者外側(cè)視覺網(wǎng)絡(luò)右側(cè)楔葉的功能連接增強(qiáng)（t=3.2075）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者右側(cè)顳上回的功能連接增強(qiáng)（t=3.2641）。
　?。?）

10、內(nèi)側(cè)視覺網(wǎng)絡(luò)：首發(fā)抑郁癥組與對照組以及各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學(xué)意義。
　?。?0）枕極視覺網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者枕極視覺網(wǎng)絡(luò)右側(cè)楔葉的功能連接增強(qiáng)（t=3.5478），各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　（11）語言網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者語言網(wǎng)絡(luò)右側(cè)楔前葉功能連接增強(qiáng)（t=3.7834）；病例組SS基因型較SL+LL基因型患者左側(cè)顳中回功能連接減弱（t=-3.6036）。
　?。?2

11、）左側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者左側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)存在左側(cè)額中回的功能連接減弱（t=-3.1384），各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學(xué)意義。
　?。?3）右側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)：與對照組相比，首發(fā)抑郁癥組患者右側(cè)額頂網(wǎng)絡(luò)右側(cè)額中回的功能連接減弱（t=-3.937）；各基因型組間差異腦區(qū)無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　5-HTTLPR的S等位基因可能為抑郁癥患者的易感基因；首發(fā)抑郁癥患者存在多個靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)功能連接異常；5-H