靶向谷氨酰胺代謝逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌鉑類及m-TOR抑制劑耐藥的機(jī)制研究.pdf

1、分類號(hào)學(xué)號(hào)D201378379學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級(jí)博士學(xué)位論文博士學(xué)位論文靶向谷氨酰胺代謝逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌鉑類及靶向谷氨酰胺代謝逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌鉑類及mT抑制劑耐藥的機(jī)制研究抑制劑耐藥的機(jī)制研究學(xué)位申請(qǐng)人：學(xué)位申請(qǐng)人：郭立麗立麗學(xué)科專業(yè)：學(xué)科專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：指導(dǎo)教師：王常玉王常玉教授教授答辯日期：答辯日期：2016年5月華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述論文題目：靶向谷氨酰胺代

2、謝逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌鉑類及論文題目：靶向谷氨酰胺代謝逆轉(zhuǎn)上皮性卵巢癌鉑類及mTmT抑制劑耐藥的機(jī)制研究抑制劑耐藥的機(jī)制研究學(xué)科（專業(yè)）、研究方向：婦產(chǎn)科、婦科惡性腫瘤診斷和治療學(xué)科（專業(yè)）、研究方向：婦產(chǎn)科、婦科惡性腫瘤診斷和治療論文中的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)（不夠可附頁）論文中的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)（不夠可附頁）1.1.在卵巢癌中首個(gè)提出假說在卵巢癌中首個(gè)提出假說“卵巢癌藥物耐藥與腫瘤能量代謝重組相關(guān)卵巢癌藥物耐藥與腫瘤能量代謝重組相關(guān)”。2.2.在卵巢癌中

3、用細(xì)胞模型及動(dòng)物模型證明抑制谷氨酰胺酶代謝可以逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑耐藥。并發(fā)現(xiàn)在卵巢癌中用細(xì)胞模型及動(dòng)物模型證明抑制谷氨酰胺酶代謝可以逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑耐藥。并發(fā)現(xiàn)抑制谷氨酰胺酶可以通過打破細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡提高活性氧抑制谷氨酰胺酶可以通過打破細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡提高活性氧ROSROS水平增強(qiáng)順鉑殺傷效應(yīng)。水平增強(qiáng)順鉑殺傷效應(yīng)。3.3.在卵巢癌中首個(gè)從能量代謝角度探討在卵巢癌中首個(gè)從能量代謝角度探討mTmT抑制劑耐藥原因。首次發(fā)現(xiàn)抑制劑耐藥原因。首

4、次發(fā)現(xiàn)mTmT抑制劑耐藥與谷抑制劑耐藥與谷氨酰胺代謝增強(qiáng)有關(guān)氨酰胺代謝增強(qiáng)有關(guān)。發(fā)現(xiàn)mTOmT抑制劑處理卵巢癌細(xì)胞后谷氨酰胺代謝增強(qiáng)及谷氨酰胺抑制劑處理卵巢癌細(xì)胞后谷氨酰胺代謝增強(qiáng)及谷氨酰胺酶GLSGLS1表達(dá)增強(qiáng)。用細(xì)胞模型驗(yàn)證了抑制谷氨酰胺代謝逆轉(zhuǎn)表達(dá)增強(qiáng)。用細(xì)胞模型驗(yàn)證了抑制谷氨酰胺代謝逆轉(zhuǎn)PP242PP242耐藥，發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑耐藥，發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑CB839CB839通過抑制過抑制STAT3STAT3信號(hào)通路及降低信號(hào)通路及

5、降低aKGaKG發(fā)揮治療效應(yīng)。發(fā)揮治療效應(yīng)。博士學(xué)位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況博士學(xué)位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況序號(hào)發(fā)表論文題目發(fā)表論文題目獲獎(jiǎng)成果名稱獲獎(jiǎng)成果名稱刊物名稱刊物名稱獲獎(jiǎng)部獲獎(jiǎng)部門刊物刊物獎(jiǎng)勵(lì)級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)級(jí)別發(fā)表論發(fā)表論文獲獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)時(shí)間時(shí)間作者署名作者署名名次名次1OutcomeofFIGOIIbcervicalcancerfrom2003to2012:anevaluationoftreatmentsprognosis