中樞腎素血管緊張素系統(tǒng)在孕期糖尿病致子代大鼠血壓升高中的作用研究.pdf

1、研究背景：原發(fā)性高血壓（Essential hypertension，EH）的患病率在全球呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，據(jù)預(yù)測(cè)，至2025年為止，高血壓的患病率將占全球人口的10％,高血壓及其并發(fā)癥將成為人類死亡的最大原因之一。因此，明確高血壓的發(fā)病機(jī)制對(duì)于高血壓的防治顯得尤為重要。實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)孕期暴露于高糖環(huán)境會(huì)導(dǎo)致子代在成年后出現(xiàn)胰島素抵抗、血糖代謝改變及發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增高。這種現(xiàn)象被稱為“胎兒程序編程”，即胚胎起源學(xué)說(shuō)。
　　隨著

2、孕期糖尿病發(fā)病率逐年升高,孕期糖尿病影響子代的研究也逐漸深入。孕期糖尿病致子代血壓升高已有動(dòng)物及人群研究的支持，但機(jī)制仍不明。腎素血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要的作用，針對(duì)RAS研究的ARB和ACEI類降血壓藥物在臨床上廣泛應(yīng)用。除外周RAS外，人們發(fā)現(xiàn)中樞RAS對(duì)血壓同樣具有調(diào)節(jié)作用，如：腦內(nèi)阻斷腎素血管緊張素可以抑制交感神經(jīng)的過(guò)度興奮，影響血壓水平。中樞RAS是否參與孕

3、期糖尿病致子代高血壓的發(fā)生過(guò)程尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)孕期糖尿病模型，探討其對(duì)子代大鼠血壓的影響，并進(jìn)一步探究中樞RAS系統(tǒng)在子代大鼠高血壓發(fā)生中的作用，為孕期糖尿病致子代高血壓的預(yù)防和治療提供新的思路。
　　研究目的：探討中樞腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的激活在孕期糖尿病致子代高血壓大鼠的作用。
　　研究方法：Sprague Dawley大鼠在孕期第0天（雌鼠與雄鼠交配后見(jiàn)陰栓當(dāng)天為孕期第0天）腹腔注射鏈脲佐菌

4、素35mg/kg（鏈脲佐菌素組n=6），對(duì)照組注射等體積的0.9%生理鹽水（n=6），從子代大鼠的第8周起，每2周采用鼠尾動(dòng)脈無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量法持續(xù)監(jiān)測(cè)子代大鼠血壓；第24周時(shí)，取子代大鼠下丘腦室旁核，觀察RAS重要組分的mRNA、受體蛋白的改變；采用放射免疫法測(cè)定外周血管緊張素系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮指標(biāo)；采用測(cè)定下丘腦室旁核氧化應(yīng)激指標(biāo)的改變。當(dāng)子代大鼠20周齡時(shí)，連續(xù)4周給予抗氧化治療（飲水中加入抗氧化劑Tempol，1mmol/L）后，再

5、次檢測(cè)上述各項(xiàng)指標(biāo)變化。
　　研究結(jié)果：12、14、16、18、20、22、24周齡時(shí)，鏈脲佐菌素組子代大鼠平均動(dòng)脈壓高于同齡期對(duì)照組子代大鼠[（89±3）比（97±4），（92±3）比（102±5），（94±2）比（108±2），（97±3）比（112±2），（100±3）比（115±3），（102±3）比（120±4），（103±4）比（127±3）mm Hg，均P＜0.05]。與對(duì)照組相比較，鏈脲佐菌素組子代大鼠血漿去甲腎上

6、腺素及血管緊張素II水平明顯升高，氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）明顯升高，而抗氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)則明顯下降。與對(duì)照組子代大鼠相比較，鏈脲佐菌素組子代大鼠下丘腦室旁核RAS組分（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素II1型受體(AT1R)）的mRNA、蛋白表達(dá)量均明顯升高。給予抗氧化劑Tempol后，鏈脲佐菌素組下丘腦室旁核的氧化應(yīng)激水平得到恢復(fù)，氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA明顯下降，抗氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD則明顯上升，而且下丘腦室旁