卵巢TSHR和胎盤(pán)NF-κB、Fas在PTU誘導(dǎo)的甲狀腺功能減退大鼠中的變化與不良妊娠.pdf

1、背景：
　　甲狀腺功能減退癥是妊娠婦女常見(jiàn)疾病。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能紊亂影響生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致女性不孕、流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局的情況時(shí)有發(fā)生。妊娠，是一種同種異體移植免疫反應(yīng)，母體內(nèi)環(huán)境隨著妊娠發(fā)生改變，各生殖器官的免疫微環(huán)境對(duì)妊娠的發(fā)生及維持有著重要意義。內(nèi)分泌系統(tǒng)主要包括下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸以及下丘腦-垂體-腎上腺軸，對(duì)于下丘腦-垂體-甲狀腺軸與性腺軸之間的相互作用一直是內(nèi)分泌科與婦產(chǎn)科學(xué)研究的重點(diǎn)

2、，但關(guān)于免疫因素在兩者之間的作用機(jī)制還不甚明確。因此研究免疫因素在兩者之間相互影響的可能機(jī)制對(duì)于臨床更好的預(yù)防和改善不良妊娠有著重要意義。
　　目的：
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立甲狀腺功能減退大鼠及其妊娠模型，檢測(cè)相關(guān)炎性細(xì)胞因子、性激素及卵巢組織TSHR和胎盤(pán)組織NF-κB、Fas的表達(dá)，探討免疫系統(tǒng)中相關(guān)炎性細(xì)胞因子及卵巢TSHR和胎盤(pán)NF-κB、Fas的異常表達(dá)在甲狀腺功能減退所致的不良妊娠結(jié)局中的可能作用。
　　方法：

3、
　　選用106只雌性SD大鼠，隨機(jī)分為2組，正常飲用水組（n=30）及0.05％丙硫氧嘧啶（PTU）飲用水組（n=76），誘導(dǎo)成年期甲狀腺功能減退大鼠模型6周。隨機(jī)從兩組中抽取5只，測(cè)定甲狀腺激素，判定甲減造模是否成功。造模成功后，進(jìn)一步從正常飲用水組中隨機(jī)選取5只作為正常組（NG，n=5），PTU飲用水組中隨機(jī)選取5只作為甲減組（HG，n=5），剩余正常飲用水組中25只作為正常合籠組（LNG，n=25）及PTU飲用水組中71只

4、作為甲減合籠組（LHG，n=71）通過(guò)雌雄2：1合籠建立妊娠模型，妊娠后分別歸為正常妊娠組（NPG，n=10）和甲減妊娠組（HPG，n=28）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定大鼠三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E）、孕激素（P）水平。通過(guò)免疫組化檢測(cè)卵巢組織促甲狀腺激素受體

5、TSHR表達(dá)及胎盤(pán)細(xì)胞表面受體Fas、核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　①正常合籠組與甲減合籠組相比，受孕率未見(jiàn)明顯差異；甲減妊娠組與正常妊娠組相比，流產(chǎn)率增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　②與正常組比較，甲減組TNF-α、IL-6升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），IL-2未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）；甲減組 LH、FSH水平升高（P<0.05），E、P水平降低（P<0.05），差

6、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　?、叟c正常組比較，正常妊娠組IL-6水平升高（P<0.05），TNF-α與IL-2未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）。
　?、芘c甲減組比較，甲減妊娠組僅IL-6水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　⑤與正常妊娠組比較，甲減妊娠組TNF-α及IL-6顯著升高（P<0.01），IL-2升高（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　?、藜诇p組大鼠卵巢原始卵泡、初級(jí)卵泡和次級(jí)卵泡中

7、TSHR表達(dá)強(qiáng)度較正常組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲減組大鼠卵巢黃體組織中 TSHR表達(dá)強(qiáng)度高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　⑦與正常妊娠組比較，甲減妊娠組胎盤(pán)Fas與NF-κB表達(dá)均增強(qiáng)（P<0.05）。
　?、嗉诇p組及正常組大鼠血清 TNF-α、IL-6與黃體中 TSHR有線(xiàn)性正相關(guān)性（P<0.05）。
　?、峒诇p妊娠組及正常妊娠組大鼠血清TNF-α，IL-2，IL-6與胎盤(pán)中Fas及NF-κB有線(xiàn)性正相

8、關(guān)關(guān)系（P<0.01，P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、甲狀腺功能減退及妊娠均可以導(dǎo)致體內(nèi)炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6水平改變，且甲狀腺功能減退妊娠狀態(tài)下炎性細(xì)胞因子水平的變化與正常妊娠狀態(tài)下的變化不同，表明甲狀腺功能減退改變了正常妊娠的免疫狀態(tài)，可能是其導(dǎo)致不良妊娠的原因之一。
　　2、甲狀腺功能減退大鼠卵巢組織TSHR表達(dá)異常，并與炎性細(xì)胞因子變化相關(guān)，表明卵巢TSHR表達(dá)異?？赡芘c甲狀腺功能減退導(dǎo)致生殖