Avanafil的合成.pdf

1、勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED)是指陰莖不能勃起及不能維持勃起而完成滿意的性生活。ED已成為困擾全球男性的重要疾病之一。全球范圍內(nèi)約1.5億男性患有不同程度ED，到2025年，患病人數(shù)將會(huì)翻一番。當(dāng)代的一線治療方法包括高效的微創(chuàng)治療藥物即使用最常用的口服治療藥物PDE5抑制劑。二線藥物是自我注射血管活性的藥物，前列地爾被批準(zhǔn)用于治療ED的注射海綿體內(nèi)的唯一藥物。三線治療方法為真空勃起裝置與充氣陰莖假體的手術(shù)

2、。
　　阿伐那非(avanafil)，化學(xué)名稱為(S)-4-(3-氯-4-甲氧基芐基)氨基-2-(羥甲基)-1-吡咯烷基-N-(2-嘧啶基甲基)-5-嘧啶甲酰胺，商品名為Stendra，由日本田邊三菱制藥株式會(huì)社授權(quán)美國(guó)Vivus公司開發(fā)，于2012年4月27日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療勃起功能障礙，有50、100和200 mg規(guī)格。阿伐那非是一種口服速效的高選擇性磷酸二酯酶5（phosphodiesterase5，PDE5)

3、抑制劑，通過(guò)抑制PDE5對(duì)cGMP的降解，從而增加cGMP的濃度，達(dá)到增強(qiáng)勃起的作用。
　　通過(guò)合成3-氯-4-甲氧基芐胺和4-氯-5-乙氧羰基-2-甲硫基嘧啶，并以二者為原料，通過(guò)親核取代反應(yīng)得到4-(3-氯-4-甲氧基芐基氨基)-5-乙氧基羰基-2-甲硫基嘧啶，再前后經(jīng)過(guò)甲硫基的氧化反應(yīng)，與 L-脯氨醇親核反應(yīng)，酯水解，與2-氨甲基嘧啶的縮合反應(yīng)，最后得到目標(biāo)化合物Avanafil。
　　在已有文獻(xiàn)和相關(guān)報(bào)道的基礎(chǔ)上，通