ERK5在骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移中的作用研究.pdf

1、 分類(lèi)號(hào)： 分類(lèi)號(hào)：R681 密級(jí)：公開(kāi) 密級(jí)：公開(kāi) 研 究 生 學(xué) 位 論 文 論文題目（中文） 論文題目（中文）ERK5 在骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移 在骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移中的作用研 的作用研究 論文題目（外文） 論文題目（外文）The role of ERK5 in invasion and migration of osteosa

2、rcoma cells 研 究 生 姓 名 研 究 生 姓 名 王建澍 王建澍 學(xué) 科 、 專(zhuān) 業(yè) 學(xué) 科 、 專(zhuān) 業(yè) 臨床醫(yī)學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)· 外科學(xué)（骨外科學(xué)） 外科學(xué)（骨外科學(xué)） 研 究 方 向 研 究 方 向 關(guān)節(jié) 關(guān)節(jié)外科、骨腫瘤 外科、骨腫瘤 學(xué) 位 級(jí) 別 學(xué) 位 級(jí) 別 碩 士 導(dǎo)師姓名、職稱(chēng) 導(dǎo)師姓名、職稱(chēng) 夏亞一 夏亞一 教授 教授 論 文 工 作 論 文 工 作 起 止 年 月 起 止 年

3、月 2015 年 09 月至 月至 2017 年 03 月 論 文 提 交 日 期 論 文 提 交 日 期 2017 年 04 月 論 文 答 辯 日 期 論 文 答 辯 日 期 2017 年 05 月 學(xué) 位 授 予 日 期 學(xué) 位 授 予 日 期 校址：甘肅省蘭州市 校址：甘肅省蘭州市I ERK5 在骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移 在骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移中的作用研究 的作用研究 中文摘要 中文摘要 背景 在骨肉瘤的診治過(guò)程中， 如何有效地降

4、低復(fù)發(fā)和控制轉(zhuǎn)移， 提高患者的長(zhǎng)期生存率， 是骨肉瘤治療的關(guān)鍵所在。 在早期就能夠判斷骨肉瘤患者的預(yù)后，找到監(jiān)測(cè)骨肉瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的敏感標(biāo)記物是臨床上急需解決的問(wèn)題。EKR5 作為 MAPK 家族中的新成員，在腫瘤形成、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等機(jī)制方面具有重要的意義和潛在的研究?jī)r(jià)值， 然而關(guān)于 ERK5 在骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移方面的研究目前國(guó)內(nèi)外研究較少。 目的 探討 ERK5 在人骨肉瘤組織的表達(dá)及其臨床意義。 然后， 進(jìn)一步在體外細(xì)胞水

5、平研究了 ERK5 對(duì)骨肉瘤細(xì)胞侵襲及遷移的作用， 證實(shí)其在骨肉瘤中的生物學(xué)作用。 方法 第一部分： 選取 71 例骨肉瘤組織和 40 例正常骨組織， 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè) ERK5 表達(dá)， 判斷其與骨肉瘤患者臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性。 使用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè) 3 例新鮮骨肉瘤組織標(biāo)本中 ERK5 表達(dá)情況。 第二部分： 采用 CCK-8 法檢測(cè)不同濃度的 XMD8-92 特異性抑制 ERK5 后對(duì)骨肉瘤 MG-63 細(xì)胞增殖

6、活性的影響；采用 Transwell 小室侵襲和遷移實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕愈合實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度的 XMD8-92 抑制 ERK5 后骨肉瘤細(xì)胞侵襲和遷移力的變化；蛋白質(zhì)免疫印跡和免疫熒光法測(cè)定抑制 ERK5 后 ERK5、p-ERK5、MMP-2、MMP-9、ERK1/2 及 p-ERK1/2 的表達(dá)情況。 結(jié)果 第一部分：骨肉瘤組織中 ERK5 陽(yáng)性表達(dá)率 85.9%（61/71） 明顯高于正常骨組織 12.5%（5/40） ，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、意義(P＜0.05)；蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)顯示骨肉瘤組織中 ERK5 的表達(dá)水平較正常骨組織高（P 值均＜0.05） 。ERK5 陽(yáng)性表達(dá)與 Enneking 分期和轉(zhuǎn)移相關(guān)（P 值均＜0.05） 。Kaplan-Meier 生存分析顯示在骨肉瘤組織中 ERK5 陽(yáng)性表達(dá)組患者生存時(shí)間均短于陰性表達(dá)組（P＜0.05） 。單因素 COX 回歸分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小、Enneking 分期、轉(zhuǎn)移、ERK5 陽(yáng)性表達(dá)與患者總生存時(shí)間相關(guān)（P 值均＜0