APP-PS1和ob-ob模型小鼠認(rèn)知功能和腦內(nèi)癡呆樣病理改變的動態(tài)研究.pdf

1、目的：
　　觀察AD和T2DM模型小鼠腦內(nèi)Aβ及代謝相關(guān)酶類的表達(dá)情況，以便從分子水平找到糖尿病并發(fā)AD的實驗室依據(jù)。
　　方法：
　　5月、9月、12月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠、ob/ob T2DM模型小鼠和野生型C57BL/6J小鼠（WT小鼠）為對照（每組5只），分別用Morris水迷宮實驗、血糖檢測、甲硫素染色、免疫組化染色、Elisa和Western blot法檢測小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力、血糖水平、腦內(nèi)

2、SP、Aβ含量及癡呆相關(guān)代謝酶類的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　通過水迷宮實驗發(fā)現(xiàn)，在可視平臺實驗中三種小鼠之間尋找到平臺的搜索路徑和平均潛伏期之間無明顯差異；在隱蔽平臺實驗中，APP/PS1組和ob/ob2型糖尿病小鼠尋找到平臺的搜索路徑和平均潛伏期明顯多于WT對照組小鼠（P＜0.05）；在最后的空間探索實驗中，APP/PS1組和ob/ob2型糖尿病小鼠這兩組小鼠穿越平臺的次數(shù)明顯小于同月的WT對照組小鼠（P＜0.05）。<

3、br>　　APP/PS1小鼠大腦皮質(zhì)及海馬均可見一定數(shù)量的SP；ob/ob小鼠大腦皮質(zhì)內(nèi)偶可見SP，而對照組未見SP。與對照小鼠相比，APP/PS1與ob/ob小鼠腦內(nèi)Aβ40、Aβ42的含量明顯升高(P＜0.05)；但APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ水平顯著高于ob/ob小鼠(P＜0.05)。APP在APP/PS1小鼠腦內(nèi)的表達(dá)顯著高于其他兩組小鼠；在ob/ob小鼠腦內(nèi)的表達(dá)要強于對照小鼠(P＜0.05)。Aβ生成的關(guān)鍵酶BACE1在APP

4、/PS1與ob/ob小鼠腦內(nèi)的表達(dá)顯著高于對照小鼠(P＜0.05)，但其在APP/PS1小鼠腦內(nèi)的表達(dá)要強于ob/ob小鼠(P＜0.05)。Aβ降解的關(guān)鍵酶IDE、NEP在APP/PS1與ob/ob小鼠腦內(nèi)的表達(dá)顯著低于對照小鼠(P＜0.05)，且在ob/ob小鼠腦內(nèi)表達(dá)最低。
　　結(jié)論：
　　在T2DM模型小鼠中有類似的斑塊出現(xiàn)，那么T2DM模型小鼠腦內(nèi)存在癡呆的病理改變；T2DM模型小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的能力減弱可能與發(fā)生癡