2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩144頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、阿爾茨海默癥(Alzheimer's Disease,AD),最常見的癡呆類型,是一種慢性神經(jīng)退行性疾病,其臨床特征表現(xiàn)為記憶損傷,認知復雜,語言障礙,情緒不穩(wěn)和行為異常等。乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)和β淀粉樣蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)沉積水平在AD的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。雖然AD的發(fā)病機制尚未完全了解,目前認為AD的最有效的治療方法是增強大腦中的膽堿能神經(jīng)傳遞并降低ACh水解;另外,保護神

2、經(jīng)細胞免受Aβ誘導的細胞損傷和凋亡,對預(yù)防及治療AD也具有積極的作用。
  相對于單靶點藥物,多靶點藥物可針對疾病的不同生理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用并且具有不良反應(yīng)少、臨床使用劑量低、療效顯著等優(yōu)點。本課題把結(jié)構(gòu)骨架新穎且具有較好乙酰膽堿酯酶抑制活性的三氮唑化合物MX-1作為先導化合物,對其進行結(jié)構(gòu)修飾合成了一批衍生物。然后我們對目標化合物做了相關(guān)體外活性測試,得到具有潛在抗AD活性的化合物39:該化合物對AChE表現(xiàn)出較強的抑制作用,IC5

3、0為7.23μM;對Keap1-Nrf2蛋白相互作用具有一定的抑制活性;對Aβ25-35誘導的神經(jīng)細胞SH-SY5Y損傷具有較好的保護活性,濃度在10μM時,細胞存活率達到了96.5%;對正常細胞系(HaCaT細胞系和NIH-3T3細胞系)沒有明顯的細胞毒作用;虛擬對接表明,該化合物與AChE活性位點氨基酸殘基具有很好的結(jié)合作用;物化性質(zhì)預(yù)測表明該類化合物具有合適的透過血腦屏障能力。
  本課題為設(shè)計高效、低毒的新型多靶點抗AD藥

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論