非小細(xì)胞肺癌中卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)域蛋白酶1的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景和目的:在全世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率排名第一，每一年大約有140萬至160萬人因?yàn)榉伟┒劳觯鼛啄陙?，肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速增加，肺癌的發(fā)生和發(fā)展受有多種因素，吸煙、電離輻射、肺部的慢性感染史以及環(huán)境污染使得肺癌發(fā)病率成為我國惡性腫瘤發(fā)病率首位。絕大多數(shù)的肺癌起源于支氣管粘膜上皮，所以肺癌也稱為支氣管肺癌，肺癌的常見病理類型為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌又包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌以及大細(xì)胞肺癌，在肺癌的所有病例中非小

2、細(xì)胞肺癌大約能占到85％，雖然在過去幾十年里，外科手術(shù)技術(shù)在不斷的改善，放化療不斷進(jìn)展以及新型分子靶向藥物的出現(xiàn)，但遺憾的是肺癌的總體5年生存率依舊不高，大約為17.1％。作為細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)主要降解途徑的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)，在很多病理及其生理的過程中起到關(guān)鍵作用，包括細(xì)胞周期調(diào)控，細(xì)胞凋亡，炎癥，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是一個(gè)可逆過程，去泛素化酶(Deubiquitinating enzymes，DUBs)對該過程有著調(diào)節(jié)

3、作用，研究表明，DUBs參與細(xì)胞生長和凋亡，在遺傳性腫瘤、神經(jīng)變性疾病等也發(fā)揮了重要作用。卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)域蛋白酶(OTUs)是去泛素化酶家族主要成員之一，其中卵巢腫瘤結(jié)構(gòu)域蛋白酶1(Ovarian tumor domain-containing protease1，OTUD1)蛋白廣泛表達(dá)于人類的很多組織內(nèi)，如腎、腸、腦、肝、肺等。本次實(shí)驗(yàn)檢測了OTUD1基因在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織及癌旁組織中的表達(dá)情況，進(jìn)步來探究OTUD1的表

4、達(dá)與其臨床意義。
　　研究方法:選取2008年3月至2009年2月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科行手術(shù)治療的82例非小細(xì)胞肺癌患者組織標(biāo)本，同時(shí)選取40例正常肺組織標(biāo)本作為陰性對照，采用免疫組化法檢測OTUD1在肺癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況;另取2015年3月至2015年4月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院胸外科手術(shù)治療的原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌25例，應(yīng)用Real-time PCR檢測OUT1在非小細(xì)胞肺癌組織及鄰近正常肺組織內(nèi)的表達(dá)情況。整理82例患

5、者臨床相關(guān)病理因素及隨訪資料，采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組間率的比較采用x2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗(yàn)分析生存期差異，Cox回歸多因素分析判定獨(dú)立預(yù)后影響因素。
　　結(jié)果:免疫組化檢測非小細(xì)胞肺癌組織及癌旁組織組織中OTUD1的mRNA的表達(dá)率分別為48.7％(40/82)和12.5％(5/40)，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);OTUD1的表達(dá)與患者的年齡(P=0.386)、

6、性別(P=0.392)、吸煙史(P=0.632)、病理類型(P=0.801)均無顯著相關(guān)性:與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.005)、分化程度(P=0.006)及TNM分期(P=0.015)顯著相關(guān)。通過單因素和多因素的分析得出，患者的不良預(yù)后與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、OTUD1高表達(dá)相關(guān)，均P＜0.01。
　　結(jié)論:非小細(xì)胞肺癌組織中OTUD1高表達(dá)，OTUD1的高表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的惡性進(jìn)展及不良預(yù)后息息相關(guān)，因此OTUD1可以作為判斷