丙泊酚對離體人肺內(nèi)小動脈張力的作用及機(jī)制.pdf

1、目的:丙泊酚因起效快，作用迅速，持續(xù)時(shí)間短，消退快常用于麻醉的誘導(dǎo)和維持，成為臨床麻醉應(yīng)用最廣泛的靜脈麻醉藥物。與此同時(shí)，丙泊酚對循環(huán)系統(tǒng)的影響受到麻醉工作者廣泛關(guān)注。目前研究已證明，丙泊酚能降低體循環(huán)血管床阻力，引起體動脈呈濃度依賴舒張，然而其對于肺循環(huán)的作用卻存在較大爭議。本研究擬探究丙泊酚對經(jīng)U46619預(yù)收縮的離體人肺內(nèi)小動脈血管張力影響及其機(jī)制。
　　方法:1.選取因肺腫瘤行肺葉切除手術(shù)的病人腫瘤周圍正常肺組織作為實(shí)驗(yàn)標(biāo)

2、本，體式顯微鏡下分離人肺內(nèi)小動脈。1.將分離好的人肺內(nèi)小動脈環(huán)隨機(jī)分為內(nèi)皮完整組(n=24)和去內(nèi)皮組(n=24)。每組分別包括:丙泊酚處理組(n=8)②100nmol/L U46619+丙泊酚處理組(n=8)③100nmol/L U46619+丙泊酚+吲哚美辛處理組(n=8)。2.內(nèi)皮完整的血管環(huán):(1)格列本脲10μmol/L+100μmol/L吲哚美辛+100nmol/L+U46619+丙泊酚處理組(n=8)(2)BaC1210μ

3、mol/L+100μmol/L吲哚美辛+100nmol/L U46619+丙泊酚處理組(n=8)(3)TEA+10μmol/L+100μmol/L吲哚美辛+100nmol/L U46619+丙泊酚處理組(n=8)(4)60mmol/L高鉀+丙泊酚處理組(n=8)。使用微血管張力測定技術(shù)，采用累計(jì)加藥法加入丙泊酚（10-300μmol/L），觀察不同濃度丙泊酚對預(yù)收縮的人肺內(nèi)小動脈張力的影響及機(jī)制;3.將制備好的人肺內(nèi)小動脈環(huán)(n=12)

4、置于無鈣高鉀溶液中分為三組，每組(n=4)分別經(jīng)不同濃度異丙酚(0-100μmol/L)孵育后，累計(jì)加藥法加入鈣離子，觀察鈣離子引起的收縮反應(yīng);4.分離人離體肺內(nèi)小動脈血管平滑肌細(xì)胞，通過激光共聚焦熒光顯微鏡分析肺動脈血管平滑肌細(xì)胞經(jīng)丙泊酚孵育后加入鈣離子時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化。
　　結(jié)果:1.丙泊酚對于靜息狀態(tài)下肺內(nèi)小動脈張力無明顯作用;2.丙泊酚對U46619預(yù)收縮人離體肺內(nèi)小動脈產(chǎn)生低濃度（10-100μmol/L）收縮高

5、濃度（100-300μmol/L）舒張雙相作用，且去內(nèi)皮組在低濃度產(chǎn)生收縮幅度(Emax=31.19±5.10％)高于內(nèi)皮完整組(Emax=30.44±2.92％)，P＜0.05;3.吲哚美辛可阻斷丙泊酚引起的收縮反應(yīng)，引起舒張反應(yīng)最大舒張率內(nèi)皮完整組(Emax=98.72±0.34％)高于去內(nèi)皮組(Emax=94.56±0.53％)，P＜0.05;格列本脲、BaCI2、TEA+對丙泊酚引起的舒張效應(yīng)沒有影響4.丙泊酚對60mmol/L

6、高鉀預(yù)收縮內(nèi)皮完整的人離體肺內(nèi)小動脈產(chǎn)生濃度依賴舒張作用，其最大舒張率Emax=(98.57±1.18)％5.不同濃度異丙酚(0-100μmol/L)孵育后，鈣離子在無鈣高鉀溶液中引起收縮反應(yīng)曲線明顯右移;6.使用fluo-4的Ca2+的熒光成像顯示，異丙酚（10-300μmol/L）孵育10分鐘，呈濃度依賴性的抑制鈣離子進(jìn)入肺動脈血管平滑肌細(xì)胞，降低細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i。
　　結(jié)論:丙泊酚對經(jīng)U46619收縮的人肺內(nèi)小動脈呈低濃