基于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化學(xué)說的乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性的探索性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
　　第一部分 晚期乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性與激素受體態(tài)的探索性研究
　　目的:既往大量研究表明循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cells，CTCs)計數(shù)是轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后因子，但循環(huán)腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化可能會影響其臨床應(yīng)用價值。乳腺癌治療方案的制定依賴于分子分型的指導(dǎo)，由于在侵襲和轉(zhuǎn)移的過程中，腫瘤分子分型可能發(fā)生了一定程度的改變，而有時往往無法直接獲得轉(zhuǎn)移灶

2、的病理組織，應(yīng)用液態(tài)活檢技術(shù)進(jìn)行CTCs的雌/孕激素受體(ER/PR)檢測可以實現(xiàn)對ER/PR狀態(tài)的實時動態(tài)監(jiān)測。本研究旨在探究基于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化學(xué)說的CTCs分型與乳腺癌ER/PR狀態(tài)的關(guān)系，探索從上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和CTCs的ER/PR狀態(tài)兩方面兼顧C(jī)TCs異質(zhì)性的簡便易行的檢測方法。
　　方法:該研究納入28名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，應(yīng)用CanpatrolTM二代CTC檢測技術(shù)進(jìn)行外周血CTCs檢測，采用多重RNA原位雜交的方法對富集的C

3、TCs進(jìn)行特異性基因核酸定位，將CTCs分為上皮型、間質(zhì)型、混合型三種亞型。同時，通過與內(nèi)參基因的熒光信號強(qiáng)度對比將每個CTC的ER/PR狀態(tài)分為高表達(dá)、中表達(dá)、低表達(dá)、無表達(dá)四種狀態(tài)。
　　結(jié)果:原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)不同，患者外周血中檢測到CTCs亞型由上皮型至間質(zhì)型的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.569，P＜0.001);原發(fā)灶ER/PR陽性的患者，其上皮型CTCs所占的比例(41.7％)高于混合型(27.4％)和間質(zhì)型CT

4、Cs(30.9％);原發(fā)灶ER/PR陰性患者，間質(zhì)型CTCs所占的比例(43.1％)高于上皮型(30.5％)和混合型CTCs(26.4％)。此外，原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)不同，轉(zhuǎn)移后外周血CTCs的ER/PR狀態(tài)由高表達(dá)至低表達(dá)的變化趨勢也有明顯差異(Z=-3.524，P＜0.001);原發(fā)灶ER/PR陽性的患者，其CTCs的ER/PR狀態(tài)高表達(dá)所占的比例(5.8％)高于原發(fā)灶ER/PR陰性的患者(3.5％);原發(fā)灶ER/PR陰性的患者，其

5、CTCs的ER/PR狀態(tài)無表達(dá)所占的比例(35.0％)高于原發(fā)灶ER/PR陽性的患者(23.7％)。同時，不同CTCs亞型的ER/PR狀態(tài)變化趨勢不同(Z=6.405，P=0.041);上皮型CTCs中ER/PR狀態(tài)高表達(dá)所占的比例(8.3％)高于混合型(2.1％)和間質(zhì)型CTCs(3.2％)。
　　結(jié)論:外周血CTCs亞型由上皮型至間質(zhì)型的分布差異與原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)有關(guān)，CTCs的ER/PR狀態(tài)由高表達(dá)至低表達(dá)的變化趨勢也隨

6、著原發(fā)灶ER/PR狀態(tài)不同而變化。通過實時監(jiān)測不同亞型CTCs的ER/PR狀態(tài)，可以為臨床提供簡便易行的CTCs檢測方法用于指導(dǎo)晚期乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療方案的選擇。
　　第二部分 基于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化學(xué)說的循環(huán)腫瘤細(xì)胞分型與早期乳腺癌的臨床病理特征的關(guān)系
　　目的:既往研究表明晚期乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的過程相關(guān)。然而對于早期乳腺癌而言，基于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化學(xué)說的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumorcells

7、，CTCs)分型與其臨床病理特征的關(guān)系仍不清楚。本研究旨在探究基于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化學(xué)說的CTCs分型與早期乳腺癌的臨床病理特征間的關(guān)系，以期為基于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化學(xué)說的循環(huán)腫瘤細(xì)胞分型用于早期乳腺癌的預(yù)后判斷提供參考。
　　方法:本研究共納入150名早期乳腺癌患者，應(yīng)用CanpatrolTM二代CTC檢測技術(shù)進(jìn)行外周血CTCs檢測，采用多重RNA原位雜交的方法對富集的CTCs進(jìn)行特異性基因核酸定位，將CTCs分為上皮型、間質(zhì)型、混合型三種

8、亞型。
　　結(jié)果:通過與患者的臨床病理特征進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，患者的TNM分期不同，其外周血中檢測到CTC亞型由上皮型至間質(zhì)型的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=39.723，P＜0.001)，Ⅱ期(41.5％)和Ⅲ期(43.4％)的患者中檢測出的間質(zhì)型CTCs明顯高于Ⅰ期患者(29.0％)。此外，在不同復(fù)發(fā)風(fēng)險分組之間，其CTC亞型由上皮型至間質(zhì)型的分布差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-7.101，P＜0.001)，高危組間質(zhì)型CTCs所占的比例明顯