2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩85頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  血管鈣化,尤其是動(dòng)脈粥樣硬化鈣化是心腦血管疾病的重要因素之一。血管鈣化是一個(gè)由多種細(xì)胞啟動(dòng)并與骨發(fā)育類似的、主動(dòng)的、高度可調(diào)控的、可預(yù)防和可逆轉(zhuǎn)的生物學(xué)過程。目前鈣化形成理論有骨形成蛋白調(diào)節(jié)、脂質(zhì)代謝紊亂、凋亡體基質(zhì)囊泡和氧化應(yīng)激等多種機(jī)制,但相關(guān)的分子機(jī)制尚不完全清楚。血管鈣化主要是中層血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的鈣化。血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)少量端粒酶(telo

2、merase),有研究表明動(dòng)脈粥樣硬化斑塊VSMCs的端粒(telomere)長(zhǎng)度明顯短于正常血管VSMCs,端粒酶活性也明顯低,但端粒酶活性變化的調(diào)控機(jī)制及其在血管鈣化中的作用并不清楚。
  研究表明,NF-κB炎癥信號(hào)通路促進(jìn)骨形成蛋白(bone morphogenetic protein2,BMP2)和成骨相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(runt-related transcription factor2,RUNX2)的表達(dá),促進(jìn)VSMCs鈣

3、化結(jié)節(jié)形成。研究發(fā)現(xiàn)核不均一核糖蛋白A1(heterogeneous nuclear ribonucleo protein A1,hnRNP A1)可通過結(jié)合IκBα介導(dǎo)其發(fā)生蛋白酶體水解,促進(jìn)NF-κB入核,激活炎癥信號(hào)通路。hnRNP A1是hnRNPs家族中含量最為豐富的一類蛋白,通過調(diào)控mRNA合成過程如mRNA轉(zhuǎn)錄、剪接、穩(wěn)定性以及mRNA從胞核到胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)而調(diào)控靶基因的表達(dá)。我們的前期工作發(fā)現(xiàn),在血管平滑肌細(xì)胞由收縮型向

4、合成型轉(zhuǎn)變的過程中,人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)和hnRNP A1的表達(dá)均顯著上調(diào)。有文獻(xiàn)報(bào)道hnRNP A1可以延長(zhǎng)細(xì)胞端粒長(zhǎng)度,防止端粒過度損耗引發(fā)的細(xì)胞早衰。因此,本研究擬闡明hnRNP A1是否可以調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞端粒酶活性和IκBα/NF-κB信號(hào)通路從而影響血管平滑肌細(xì)胞的鈣化過程。
  方法:
  1.分離培養(yǎng)原代人臍動(dòng)脈血管平滑

5、肌細(xì)胞(human umbilical artery smooth muscle cells,HUASMCs),構(gòu)建pcDNA3.1-hnRNP A1真核表達(dá)載體并轉(zhuǎn)染HUASMCs,通過端粒重復(fù)擴(kuò)增法(telomeric repeat amplification protocol,TRAP)、細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(MTS法)與流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)hnRNPA1對(duì)HUASMCs端粒酶活性、增殖和凋亡功能的影響。
  2.建立HUASMCs鈣

6、化模型,通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot法檢測(cè)NF-κB信號(hào)通路調(diào)控HUASMCs鈣化相關(guān)的各基因表達(dá),闡明hnRNP A1在血管平滑肌鈣化過程中的作用機(jī)制。
  結(jié)果:
  1.體外培養(yǎng)HUASMCs結(jié)果表明,在HUASMCs由收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚偷姆只^程中,端粒酶和hnRNP A1的表達(dá)水平均顯著上調(diào)。過表達(dá)hnRNP A1顯著上調(diào)端粒酶活性2.7倍,但對(duì)HUASMCs細(xì)胞的增殖和凋亡功能無顯著影響。

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論