中國高血壓人群中血漿尿酸水平升高增加惡性腫瘤風(fēng)險及補充葉酸可能的修飾效應(yīng).pdf

1、研究背景:
　　惡性腫瘤是威脅全世界及我國居民健康的主要病因，是僅次于心血管死亡的第二位死亡原因。惡性腫瘤的發(fā)生是遺傳因素、營養(yǎng)及環(huán)境因素等共同作用的結(jié)果。尿酸作為體內(nèi)含量豐富的代謝產(chǎn)物，尿酸具有抗氧化特性，因而可能作為氧自由基清除劑而在腫瘤發(fā)生中具有重要作用，因而尿酸被認為具有抗腫瘤發(fā)生的作用。然而，30多年來，關(guān)于血漿尿酸與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險研究較少，且研究結(jié)果既相互矛盾又不確定。若干隊列研究表明尿酸增加腫瘤死亡風(fēng)險。目前缺乏來

2、自我國人群的血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險及腫瘤死亡風(fēng)險的研究證據(jù)。此外，過去幾十年關(guān)于補充葉酸對于腫瘤的影響亦存在爭議。目前缺乏葉酸修飾與尿酸相關(guān)的腫瘤風(fēng)險的大規(guī)模流行病學(xué)研究。
　　研究目的:
　　本研究旨在調(diào)查中國人血漿尿酸水平與惡性腫瘤發(fā)生及惡性腫瘤死亡風(fēng)險的關(guān)系，并探討補充葉酸對與尿酸相關(guān)的惡性腫瘤風(fēng)險是否存在修飾效應(yīng)。
　　研究對象及方法:
　　本研究對大型前瞻性隨機雙盲對照研究——中國腦卒中一級預(yù)防

3、研究(China Stroke Primary Prevention Trial，CSPPT)進行了事后分析。腫瘤是CSPPT的一個預(yù)設(shè)終點。本研究選取來自CSPPT的中國高血壓人群作為研究對象。合格的受試者是指于2008年5月至2009年8月期間在中國江蘇省連云港地區(qū)及安徽省安慶地區(qū)32個農(nóng)村社區(qū)45-75-歲的篩查的中低危高血壓患者，并排除既往存在腦卒中、心梗、心衰及其他嚴重疾病的患者。合格的受試者(N=20702)按照亞甲基四氫葉

4、酸還原酶(5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR) C677T基因型分層，隨機分至依那普利組和依那普利葉酸組，分別接受10毫克依那普利(n=10356)治療和固定復(fù)方10mg依那普利+0.8毫克葉酸(n=10348)治療。為研究尿酸與腫瘤發(fā)生風(fēng)險及死亡的關(guān)系，本研究排除了基線尿酸缺失的患者(n=125)，最終共納入20577名成年高血壓患者進入分析。試驗總共分為三個期:篩查及招募期:

5、在此期患者留取血樣及尿樣，并送中心實驗室統(tǒng)一檢測;導(dǎo)入期:患者均接受為期3周的依那普利導(dǎo)入治療，在此期間進行MTHFR C677T基因型檢測;隨機雙盲治療期:給予隨機分組治療，并隨訪觀察5年。隨訪過程中記錄惡性腫瘤發(fā)生情況及死亡。使用Cox比例風(fēng)險模型來計算與血漿尿酸相關(guān)的惡性腫瘤風(fēng)險及葉酸的修飾作用。
　　研究結(jié)果:
　　研究期間共232名受試者發(fā)生惡性腫瘤。校正年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、研究中心、吸煙、飲酒、糖尿病狀態(tài)、血脂

6、、葉酸、MTHFR C677T基因型、基線及隨訪血壓、估計腎小球濾過率、維生素B12、血漿同型半胱氨酸等可能的混雜因素后，在依那普利組，血漿尿酸水平與惡性腫瘤總風(fēng)險呈正相關(guān)(風(fēng)險比:1.12，95％可信區(qū)間(confidential index， CI):1.03-1.22)，p=0.006)。進一步將血漿尿酸分為三等分，在依那普利組，與最低的三分位相比，較高三分位者惡性腫瘤風(fēng)險更高[T2+T3: HR:1.58，(95％ CI:1.0

7、2-2.47)]。進一步進行尿酸與不同腫瘤亞型風(fēng)險的分析顯示，在依那普利組中，尿酸水平增加消化道惡性腫瘤風(fēng)險[HR:1.18，(95％ CI:1.09-1.27)]，同時增加致死性惡性腫瘤風(fēng)險[HR:1.15，(95％ CI:1.03-1.28)]。然而，在依那普利葉酸組，隨著尿酸水平增高，各型腫瘤及致死性腫瘤風(fēng)險并未增加（P值＞0.05）。補充葉酸與尿酸相關(guān)的總體腫瘤風(fēng)險之間存在交互作用（交互作用P值＜0.05）。
　　研究結(jié)論