硫辛酸對(duì)2型糖尿病下肢血管病變合并周圍神經(jīng)病變患者8異前列腺素F2α水平的影響.pdf

1、目的:2011年全球具有糖尿病患者3.66億，預(yù)計(jì)到2030年將超過5.52億。下肢血管病變作為2型糖尿病(Type2 diabetic mellitus，T2DM)最常見的慢性并發(fā)癥之一，給患者帶來了極大的痛苦，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，增加了死亡率，給家庭和社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2型糖尿病下肢血管病變的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，多項(xiàng)研究證實(shí)，氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)與2型糖尿病下肢血管病變存在著密切的關(guān)系，

2、深入研究氧化應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展過程中的作用將對(duì)2型糖尿病下肢血管病變的防治具有指導(dǎo)意義。一直以來，8異前列腺素F2α(8-isoprostaglandin F2α，8-iso-PGF2α)是前列腺素F2α的異構(gòu)體，被認(rèn)為是氧化應(yīng)激的最佳標(biāo)志物之一。硫辛酸(Lipoicacid，LA)是目前應(yīng)用較廣的一種天然抗氧化劑，臨床上多用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。本研究通過測(cè)定T2DM患者血清8-iso-PGF2α的水平，明確氧化應(yīng)激在T2DM下肢

3、血管病變發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用。通過觀察硫辛酸的治療效果，探討抗氧化應(yīng)激在T2DM下肢血管病變中的保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法:隨機(jī)選擇2014年3月至2015年2月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科住院的T2DM患者176例，受試者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)有無下肢血管病變，將受試對(duì)象分為:單純2型糖尿病組(Simple type2 diabetic mellitus，SDM)42例，其中男25例，

4、女17例，年齡56.4±10.2歲，病程5.7±2.3年;2型糖尿病下肢血管病變合并周圍神經(jīng)病變組(T2DM with lower limbs' angiopathycombine the peripheral neuropathy，DMA)134例，其中男82例，女52例，年齡62.4±13.9歲，病程8.5±2.6年;正常對(duì)照組(Normal control，NC)為同期我院醫(yī)務(wù)人員及常規(guī)體檢人群中健康個(gè)體50例，其中男32例，女1

5、8例，年齡52.8±11.4歲，無心、腦、肝、腎臟病史。另根據(jù)所選治療藥物不同，將DMA組隨機(jī)分為常規(guī)藥物(T2DM with lower limbs'angiopathy-control，DMA-C)組78例，其中男52例，女26例，年齡60.9±10.4歲，病程7.7±2.1年;硫辛酸組(T2DM with lower limbs'angiopathy-Lipoic acid DMA-LA)56例，其中男30例，女26例，年齡63.

6、9±12.4歲，病程9.3±3.2年。DMA-C組:常規(guī)降糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板及擴(kuò)血管治療;DMA-LA組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用硫辛酸，0.9％NaCl250ml+硫辛酸0.15×4，每日靜點(diǎn)一次，療程為2周。受試者禁食12h，空腹抽取靜脈血4ml，分離血清，其中一管用于測(cè)定生化指標(biāo)，另一管保存在-20℃待測(cè)8-iso-PGF2α。治療2周后，再次取血2ml，測(cè)定8-iso-PGF2α。
　　1)一般指標(biāo)的測(cè)定:記錄身高、體重

7、，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body massindex，BMI)=體重/身高2。
　　2)臨床指標(biāo)的測(cè)定:應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血漿葡萄糖（fastingblood-glucose，F(xiàn)PG）、甘油三酯（Triglycerides，TG）、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoproteincholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high densi

8、ty lipoproteincholesterol，HDL-C);用西門子DCA2000+測(cè)定糖化血紅蛋白(glycatedhemoglobin，HbA1c);采用放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(fasting insulin，INS);用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測(cè)患者雙下肢動(dòng)脈光滑度、內(nèi)壁清晰度、內(nèi)中膜厚度以及斑塊情況。測(cè)量患者踝肱比(ankle-brachial index，ABI)，ABI=踝動(dòng)脈壓/肱動(dòng)脈壓，0.7≦ABI＜0.9輕度

9、血管病變;0.5≦ABI＜0.7中度血管病變;0.3=≦ ABI＜0.5嚴(yán)重血管病變。
　　3)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定8-iso-PGF2α的水平
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(x)±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　12DM組與正常

10、對(duì)照組的年齡、性別構(gòu)成比無顯著性差別，具有可比性;SDM組的BMI、TG、TC、LDL-C、FBG及HbA1c顯著高于正常對(duì)照組(分別t=3.514，P＜0.05;t=3.997，P＜0.05; t=2.385，P＜0.05;t=12.214,P＜0.05; t=64.846,P＜0.05; t=27.065,P＜0.05), HDL-C、ABI低于對(duì)照組（分別t=4.041，P＜0.05; t=5.657，P＜0.05）;DMA組的B

11、MI、TG、TC、LDL-C、FBG及HbA1c顯著高于SDM組（分別t=5.355,P＜0.05; t=5.185,P＜0.05;t=3.908, P＜0.05;t=2.348, P＜0.05; t=4.114,P＜0.05;t=5.192,P＜0.05），HDL-C、ABI低于SDM組（分別t=6.481，P＜0.05;t=52.928，P＜0.05）。
　　2 SDM組血清8-iso-PGF2α是34.17±11.36pg/

12、ml，明顯高于正常對(duì)照組的27.95±12.69pg/ml（t=3.548，P＜0.05）;DMA組血清8-iso-PGF2α是49.13±15.65pg/ml，高于SDM組和NC組（分別t=11.069，P＜0.05; t=11.712，P＜0.05）。
　　3所選DMA組患者134例，治療2周后，DMA-C組血清8-iso-PGF2α水平為41.25±13.67pg/ml，低于治療前的48.67±15.58pg/ml（t=4.

13、793，P＜0.05）;DMA-LA組血清8-iso-PGF2α是32.65±10.69pg/ml，低于治療前的50.22±16.41pg/ml（t=12.294，P＜0.05）;其中DMA-LA組的8-iso-PGF2α（32.65±10.69pg/ml）低于DMA-C組（41.25±13.67pg/ml）(t=6.020，P＜0.05)。
　　42型糖尿病合并下肢血管病變合并周圍神經(jīng)病變患者共134例，治療2周后，患者間歇性跛

14、行(Intermittent claudication，IC)，DMA-C組ABI為0.65±0.08，高于治療前的0.51±0.06（t=48.565，P＜0.05）;DMA-LA組ABI0.66±0.09，高于治療前的0.48±0.05（t=14.96，P＜0.05）;但治療后DMA-LA組的ABI0.66±0.09和DMA-C組的0.65±0.08相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（t=0.935，P＞0.05）。
　　結(jié)論: