血漿α-synuclein、α-synuclein oligomer及腦黑質(zhì)鐵沉積量對(duì)帕金森病的早期診斷價(jià)值.pdf

1、研究背景:
　　帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是以黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元的變性缺失和路易小體（Lewy body，LB）形成為病理特征，LB的主要成分是沉積的α-syn，且形成的α-syn寡聚體對(duì)神經(jīng)元具有毒性作用。PD患者臨床表現(xiàn)主要以為靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀(motor symptom, MS)外，還可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、精神行為異常、語言障礙和自主神經(jīng)功能障礙等

2、非運(yùn)動(dòng)癥狀（non-motor symptom, NMS）。目前，PD的診斷主要依靠病史及體格檢查，當(dāng)臨床診斷為PD時(shí)黑質(zhì)DA能神經(jīng)元已經(jīng)有50％死亡，紋狀體DA水平已下降80%以上。臨床上難以識(shí)別早期PD患者，且PD早期年進(jìn)展率大于晚期，大于70%的PD病人診斷后僅能生存15年。因此，越來越多的研究者試圖通過各種手段篩選適合PD早期診斷的標(biāo)記物，為PD的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)提供有效幫助。
　　目的:
　　為排除嚴(yán)重

3、的認(rèn)知障礙、精神異常及藥物的干擾，客觀反映疾病本身進(jìn)展過程中臨床癥狀變化，本研究以早期未治療的PD患者為研究對(duì)象，探討早期未治療PD患者的血漿α-syn、α-syn寡聚體和腦黑質(zhì)鐵沉積量的特點(diǎn)及與臨床癥狀的相關(guān)性，以期提高PD早期診斷的靈敏性和特異性。
　　研究對(duì)象和方法:
　　研究對(duì)象：納入2014年10月1日到2016年12月31日至河南省人民醫(yī)院門診或住院病人臨床初診的PD患者44例，選擇同期性別、年齡、文化程度與PD

4、組相匹配的健康體檢者42例為對(duì)照組。
　　研究方法
　　1.選用UPDRS、NMSQuest評(píng)估PD患者的臨床癥狀；
　　2.采用ELISA方法對(duì)PD組及對(duì)照組患者外周血血漿ɑ-Syn和ɑ-Syn寡聚體含量分別進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用Curve Expert軟件，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)血漿樣本的OD值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算出其濃度；
　　3.用磁共振SWI獲得的相位圖測(cè)定PD組及對(duì)照組腦黑質(zhì)鐵沉積含量。
　　4.采用SPSS2

5、1.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的連續(xù)計(jì)量資料用?x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（P25，P75）表示；組間計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，比較采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用Pearson相關(guān)分析，ROC曲線分析血漿α-syn濃度和腦黑質(zhì)鐵沉積量作為診斷疾病的敏感度和特異性，并尋找最佳臨界值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.與對(duì)照組比較，PD組血漿α-syn、腦黑質(zhì)鐵沉積量水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義（P<0.05）；兩組血漿α-syn寡聚體比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2.Pearson相關(guān)分析血漿α-syn、腦黑質(zhì)鐵沉積量與 PD患者年齡、病程、H-Y分級(jí)、UPDRS評(píng)分、NMS評(píng)分的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血漿α-syn與患病病程、NMS評(píng)分及腦黑質(zhì)鐵沉積量呈正相關(guān)（r=0.546、0.540、0.634，P＜0.01），腦黑質(zhì)鐵沉積量與患病病程、UPDRS-III評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.533、0.492，P＜0.05

7、）；3.ROC曲線分析結(jié)果顯示：應(yīng)用血漿α-syn作為PD的診斷標(biāo)記物，ROC曲線下面積為0.880(P=0.000)，最佳臨界值為127.01 ng/ml，敏感度為77.3％，特異性為92.1％。4.應(yīng)用腦黑質(zhì)鐵沉積量作為PD的診斷標(biāo)記物，ROC曲線下面積為0.747(P=0.004)，最佳臨界值為91.31，敏感度為81.5％，特異性為70％。
　　結(jié)論:
　　血漿α-syn和腦黑質(zhì)鐵沉積量可作為PD早期診斷的標(biāo)記物，且