PKCβ抑制劑通過影響巨噬細胞亞型的改變對腎缺血再灌注損傷起保護作用.pdf

1、目的：
　　采用腎缺血再灌注損傷為模型，經(jīng)口給予蛋白激酶Cβ（PKCβ）抑制劑干預，觀察PKCβ抑制劑對腎缺血再灌注損傷中炎性介質及巨噬細胞等的影響，探討其對腎IRI的保護機制。
　　方法：
　　將購買的大鼠隨機分為三組，分別為腎缺血再灌注損傷模型組（A組），PKCβ抑制劑干預組（B組）和假手術組（C組）。A組予去右腎，左腎按常規(guī)方式即腎蒂鉗夾缺血60分鐘后恢復灌注24小時；B組予術前經(jīng)口腔給藥PKCβ抑制劑干預；C組

2、僅行開腹、60分鐘后關腹手術。術后24小時取下腔靜脈血及腎臟標本進行實驗研究：
　　1.全自動生化儀檢測各組血清肌酐值及尿素情況；
　　2.PAS染色觀察病理組織損傷嚴重程度；3.免疫組織化學法檢測腎損傷分子-1、腎乳頭狀抗原-1及誘生型一氧化氮合酶-1、精氨酸酶-1的表達；
　　結果：
　　1.全自動生化儀檢測血清肌酐、尿素結果示：尿素值A、B組均較C組增高（P<0.01），且A組水平高于B組（P<0.01）；

3、同樣肌酐值A、B組也均高于C組（P<0.01），但A組與B組比較無明顯差異（P＞0.05）；
　　2.腎組織PAS染色結果：A組腎間質水腫、炎性細胞浸潤，腎小管嚴重破壞、結構紊亂、管腔擴張，可見小管刷狀緣丟失、管狀上皮細胞扁平、脫落，并有大量管型存在；B組：相較A組，小管結構較清晰，腎間質水腫及炎性細胞浸潤減輕，但仍可見部分小管結構破壞，偶見管型；C組：小管結構清晰、完整，未見管型及明顯間質水腫，但組織間隙中可見少量炎性細胞浸潤。

4、
　　3.免疫組化檢測：KIM-1結果顯示在C組少量表達，A組、B組表達均較C組明顯升高（P<0.01），而A組又顯著強于B組（P<0.01）；RPA-1示A組在腎乳頭小管強陽性表達，B組表達較A組明顯減輕（P<0.01），C組微量或基本未見表達。同樣iNOS的表達也顯示A組明顯強于B、C組（P<0.01），C組表達甚少，B組強于C組（P<0.01）；而在Arg-1的表達上B組較A、C組均強（P<0.01），而A組又高于C組（P<