維藥老鼠瓜凝膠劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、目的：通過對(duì)維藥老鼠瓜凝膠劑的pH值、粘度、粒度、裝量差異等理化性質(zhì)項(xiàng)目進(jìn)行考察，通過對(duì)維藥老鼠瓜凝膠劑的指標(biāo)成分槲皮素進(jìn)行定性鑒別和定量檢查，通過對(duì)維藥老鼠瓜凝膠劑的指標(biāo)成分鹽酸水蘇堿進(jìn)行定量檢查，建立老鼠瓜凝膠劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；通過對(duì)老鼠瓜凝膠劑進(jìn)行影響因素穩(wěn)定性試驗(yàn)、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速試驗(yàn)，研究老鼠瓜凝膠劑理化的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等不同條件的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為該制劑的生產(chǎn)、貯存、包裝、運(yùn)輸條件及有效期

2、的確定提供可靠地科學(xué)依據(jù)及評(píng)價(jià)；通過對(duì)老鼠瓜凝膠劑進(jìn)行皮膚刺激性試驗(yàn)和過敏性試驗(yàn)，為其提供臨床前安全性評(píng)價(jià)依據(jù)。
　　方法：按照《中國藥典》2015版三部(制劑通則)凝膠劑項(xiàng)的相關(guān)檢查規(guī)定對(duì)老鼠瓜凝膠劑的形狀、pH值、粘度、粒度及裝量差異等項(xiàng)進(jìn)行考察；采用薄層色譜法對(duì)老鼠瓜凝膠劑中槲皮素進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法測(cè)定老鼠瓜凝膠劑中槲皮素的含量：色譜柱為C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相為甲醇:0.2％磷(50:

3、50)；流速為1.0mL/min；檢測(cè)波長370nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量為10μL；采用高效液相色譜法測(cè)定老鼠瓜凝膠劑中鹽酸水蘇堿的含量：色譜柱為C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相為乙腈:水=80:20、流速為0.8mL/min、檢測(cè)波長:202nm、柱溫:20℃、進(jìn)樣量:10μL；對(duì)老鼠瓜凝膠劑分別進(jìn)行離心試驗(yàn)、耐熱耐寒試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)、低溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)等6種影響因素試驗(yàn)，并參照2015版中國藥典對(duì)pH值

4、、粘度、粒度及指標(biāo)成分含量的變化進(jìn)行考察分析；對(duì)老鼠瓜凝膠劑進(jìn)行連續(xù)3個(gè)月的初步穩(wěn)定性，9個(gè)月的長期試驗(yàn)及3個(gè)月的加速試驗(yàn)，并按照2015版中國藥典對(duì)pH值、粘度、粒度、指標(biāo)成分含量的變化進(jìn)行考察分析；以家兔為模型做動(dòng)物試驗(yàn)，分別觀察老鼠瓜凝膠劑對(duì)家兔完整皮膚組和破損皮膚組的刺激性反應(yīng)，并進(jìn)行家兔皮膚過敏性反應(yīng)，觀察結(jié)果。
　　結(jié)果：老鼠瓜凝膠劑的pH值、粘度、粒度、裝量差異等理化性質(zhì)考察項(xiàng)目均符合《中國藥典》2015版三部(制劑

5、通則)凝膠劑項(xiàng)的有關(guān)規(guī)定；建立的TLC法能很好分離各成分，薄層展開后均顯示與相應(yīng)對(duì)照品相同的斑點(diǎn)；槲皮素的質(zhì)量濃度在0.1~1.0mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9997)，樣品平均回收率為99.9%(n=6)，RSD為1.2%；鹽酸水蘇堿質(zhì)量濃度在0.1~1.0mg/mL范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9995)，樣品平均回收率為99.8%(n=6)，RSD為0.7%；老鼠瓜凝膠劑的影響因素試驗(yàn)考察結(jié)果顯示，該制劑對(duì)離心、耐

6、熱耐寒、低溫相對(duì)穩(wěn)定、外觀性狀、pH值、粒度及指標(biāo)成分含量均未發(fā)生明顯變化，但是老鼠瓜凝膠劑對(duì)其他影響因素比較敏感；該制劑在初步穩(wěn)定性試、長期試驗(yàn)、加速試驗(yàn)中外觀形狀、pH值、粒度測(cè)定、指標(biāo)成分含量等考察項(xiàng)目均未出現(xiàn)明顯改變，雖然在長期試驗(yàn)中槲皮素和鹽酸水蘇堿的含量有所下降，但仍符合最低限量標(biāo)準(zhǔn)；動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)家兔背部完整皮膚組未見刺激性情況，但破損皮膚組出現(xiàn)輕度刺激性，未見引起家兔皮膚過敏反應(yīng)。
　　結(jié)論：本研究建立的質(zhì)量評(píng)價(jià)方