芒果苷元固體分散片的制備及抗高尿酸血癥作用.pdf

1、芒果苷（Mangiferin，MGF）具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗高尿酸血癥、抗糖尿病等廣泛的生理活性和藥理作用。但是其分子結(jié)構(gòu)十分特殊，屬于多酚羥基二苯并吡喃酮類(lèi)的碳苷類(lèi)，因此溶解度很差，既難溶于水，也不溶于有機(jī)溶劑，難以被機(jī)體吸收，屬于生物藥劑學(xué)分類(lèi)的第四類(lèi)，生物利用度非常低，嚴(yán)重限制了臨床應(yīng)用。
　　芒果苷元(Norathyriol)作為芒果苷的活性代謝產(chǎn)物[1]，保留了的活性必需基團(tuán)雙苯吡酮環(huán)，又減少了分子量，使其易于進(jìn)

2、入細(xì)胞，水溶性得到明顯改善。而且更加有利于與黃嘌呤氧化酶的活性位點(diǎn)疏水腔相結(jié)合，此外，還克服了芒果苷在療效上的由人體內(nèi)胃腸細(xì)菌種類(lèi)和數(shù)量引起的個(gè)體差異，顯著提高其絕對(duì)生物利用度，在臨床應(yīng)用中有廣闊前景。
　　對(duì)正常小鼠和大鼠灌胃給予芒果苷元，采用高效液相色譜法分別考察了芒果苷元在7個(gè)時(shí)間點(diǎn)在血漿及肝、心、脾、肺、腎中的分布濃度，評(píng)價(jià)芒果苷元的體內(nèi)分布特征；以及大鼠口服給藥后不同時(shí)間的血藥濃度，計(jì)算出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。為芒果苷元的進(jìn)一步研

3、究提供了一些依據(jù)。通過(guò)急性毒性實(shí)驗(yàn)計(jì)算出芒果苷元的最大耐受量是76.86mmol/kg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于陽(yáng)性藥物別嘌醇，安全系數(shù)高。
　　本文以氧嗪酸鉀誘導(dǎo)產(chǎn)生高尿酸血癥的小鼠模型為基礎(chǔ)，設(shè)置合理的實(shí)驗(yàn)組別，通過(guò)SUA、XOD、ADA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)芒果苷元對(duì)高尿酸血癥小鼠血清中尿酸（SUA）含量，黃嘌呤氧化酶（XOD）和腺苷脫氨酶（ADA）活性；利用western blot法檢測(cè)各組小鼠腎臟中XOD、ADA酶表達(dá)量的變化，從而在藥效學(xué)及分

4、子水平對(duì)芒果苷元降尿酸作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　將芒果苷元代替芒果苷制備固體分散體，以釋放度為標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)單因素考察和正交試驗(yàn)篩選出最優(yōu)處方和制備工藝。并建立了以紫外分光光度法對(duì)固體分散體中藥物的含量及釋放度的測(cè)定，以紅外光譜對(duì)固體分散體進(jìn)行物相鑒別的方法。結(jié)果表明：采用熔融法，以PEG6000為載體材料，藥輔比為1：60、熔融溫度為80℃，攪拌15min，真空干燥48h所制備的芒果苷元固體分散體體外釋放度較高。
　　將芒果苷元固體

5、分散體進(jìn)一步制備成分散片，在處方研究中，以分散片的崩解時(shí)間和分散均勻性為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，考察了處方因素對(duì)崩解時(shí)間和分散均勻性的影響，應(yīng)用正交設(shè)計(jì)法篩選出最優(yōu)處方，制備成芒果苷元固體分散片。其最優(yōu)處方為：L-HPC和CMC-Na聯(lián)用作為崩解劑，微晶纖維素（MCC）為填充劑，加入一定量的微粉硅膠作為潤(rùn)滑劑以直接壓片法制備片劑。結(jié)果，按照優(yōu)化處方制備的芒果苷元固體分散片在3min內(nèi)完全崩解分散。
　　在芒果苷元固體分散片的質(zhì)量評(píng)價(jià)中，建立了高