抗高尿酸血癥生物代謝-酶檢測技術平臺的建立與運用——暨加味四妙方有效部位群抗高尿酸血癥作用藥效學及作用機理的研究.pdf

1、目的建立抗高尿酸血癥藥物藥效學及作用機理研究平臺，并對加味四妙方(簡稱全方)及其有效部位群(簡稱A組合)藥效學及作用機理進行研究。 方法運用生物代謝一酶學聯(lián)合檢測法，測定動物血液、尿液、肝臟、腎臟、關節(jié)腔相關指標的變化。采用化學刺激致小鼠扭體反應、二甲苯致小鼠耳腫脹實驗、尿酸鈉結晶致痛風性關節(jié)炎、小鼠急性高尿酸血癥模型及大鼠急性高尿酸血癥，觀察全方及A組合不同劑量的鎮(zhèn)痛、抗炎和降尿酸作用。運用平臺，比較全方及A組合的抗高尿酸血癥

2、的作用機理。 結果全方及A組合在相同劑量條件下，對急性高尿酸血癥小鼠、大鼠均有降尿酸作用；對尿酸鈉致大鼠足腫脹模型有及二甲苯致小鼠耳腫脹模型均有一定的抗炎作用：對醋酸致小鼠扭體反應有明顯的鎮(zhèn)痛作用。由尿酸酶抑制劑復制的大鼠持續(xù)性高尿酸血癥模型，可使動物血清尿酸、尿素氮、肌酐持續(xù)在高水平，尿液體積、尿液、腎臟組織勻漿和關節(jié)液中尿酸的含量明顯高于空白對照組(P<0.01)，A組合可顯著降低模型大鼠血血清、腎臟組織勻漿和關節(jié)腔中尿酸含

3、量(P<0.01)，全方明顯降低模型大鼠血清、關節(jié)腔中尿酸含量(P<0.01)。模型組血清黃嘌呤氧化酶活性高于空白對照組(P<0.05)，A組合可顯著降低血清黃嘌呤氧化酶活性(P<0.01)。由尿酸排泄抑制劑復制的動物模型血尿酸僅可一過性升高，血清及肝臟黃嘌呤氧化酶活性均有升高的趨勢，體內(nèi)的尿酸酶活性顯著高于空白對照組(P<0.01)，A組合與全方均能顯著降低模型大鼠的高尿酸水平(P<0.01)，升高肝臟尿酸酶活性(P<0.05)，A組

4、合還顯著降低血清中黃嘌呤氧化酶活性(P<0.01)。 結論采用尿酸酶抑制劑復制的大鼠持續(xù)性高尿酸血癥模型及抑制尿酸排泄藥物復制的大鼠高尿酸血癥模型，應用生物代謝一酶聯(lián)合檢測法，通過測定黃嘌呤氧化酶、嘌呤核苷磷酸化酶、尿酸酶，配合生化、代謝、組織形態(tài)學檢測，建立了抗高尿酸血癥藥物藥效學和作用機理的研究平臺。全方及A組合均具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸作用，A組合降尿酸作用優(yōu)于全方。全方及A組合主要通過激活尿酸酶加速尿酸的分解。A組合還能降