黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型小鼠突觸可塑性與認知損害.pdf

1、分類號：密級：UDC：學(xué)號：406520712437南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型小鼠突觸可塑性小鼠突觸可塑性與認知損害認知損害BaicaleinRescuesSynapticPlasticityMemyDeficitsinAMouseModelofAlzheimer’sDisease古訓(xùn)瑚古訓(xùn)瑚培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：徐麗君教授主任醫(yī)師申請學(xué)位的學(xué)科門

2、類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：神經(jīng)病學(xué)論文答辯日期：2015年5月答辯委員會主席：李葆明評閱人：曾進勝樓小亮2015年5月摘要II摘要目的：目的：越來越多的證據(jù)表明阿爾茨海默病的突觸功能異常與認知損害程度密切相關(guān)，課題組既往研究發(fā)現(xiàn)黃芩素提高正常海馬腦片NMDAR依賴的LTP，考慮到黃芩素具有多種生物學(xué)效應(yīng)，尤其是逆轉(zhuǎn)突觸可塑性和認知損害方面，我們將研究黃芩素是否改善AD相關(guān)的突觸功能損害。方法：方法：5月齡雄性APPPS1轉(zhuǎn)基因鼠，和性別、年

3、齡相匹配的野生型WT小鼠分別隨機給予含有黃芩素的飲用水口服，2個月后評估小鼠認知功能和AD相關(guān)的病理改變。小鼠的學(xué)習(xí)與記憶功能由相關(guān)行為學(xué)檢測，如：Mris水迷宮、條件性恐懼和新物體認知實驗；Westernblot檢測海馬磷酸化Akt、磷酸化糖原合酶3β活性形式（GSK3βTyr216）和抑制形式（GSK3βSer9）、γ分泌酶（BACE1）等的變化。Aβ40或Aβ42酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測海馬Aβ含量。場電生理技術(shù)研究海馬schaff

4、er側(cè)支CA1區(qū)的TBS或HFSLTP變化。Golgicox染色觀察海馬CA1區(qū)和皮層錐體神經(jīng)元樹突棘密度變化。結(jié)果結(jié)果：與WT組相比，APPPS1鼠海馬組織pAkt水平明顯減低（P0.05）。與WT組相比，APPPS1鼠GSK3β抑制形式pGSK3βSer9表達減低（P0.05）。與WT組相比，APPPS1鼠BACE1蛋白水平明顯增高（P0.05），而黃芩素處理明顯逆轉(zhuǎn)其改變（P0.05）。黃芩素處理可同時降低海馬組織Aβ40和Aβ4

5、2含量（P0.05）。與WT組相比，APPPS1鼠海馬CA1區(qū)LTP受損（LTP由TBS刺激誘導(dǎo)）（P0.05），而黃芩素處理逆轉(zhuǎn)APPPS1鼠LTP損害（P0.05）。為進一步證實黃芩素可逆轉(zhuǎn)APPPS1鼠海馬CA1區(qū)的LTP損害，我們采用HFS誘導(dǎo)的LTP研究黃芩素的作用，如上相似的結(jié)果，黃芩素逆轉(zhuǎn)APPPS1鼠海馬的LTP損害（P0.05）。黃芩素處理可提高APPPS1鼠海馬部位突觸蛋白的表達水平（P0.05）。黃芩素可提高APP