福建地區(qū)漢族人群P-選擇素基因多態(tài)性與血漿可溶性P-選擇素濃度的相關(guān)性研究.pdf

1、P-選擇素(P-selectin,SELP)可表達(dá)于活化的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞表面,并很快地脫落于血漿中成為可溶性P-選擇素(solubleP-selectin,sPs)。SELP基因具有高度多態(tài)性,在SELP基因中約達(dá)291個(gè)單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)。血小板儲存損傷是血小板保存期短的原因之一,血小板儲存損傷與血小板活化有一定的關(guān)系,跨膜和可溶性P-選擇素是血小板活化的早期標(biāo)志。P-

2、選擇素在與靜脈血栓栓塞、高血壓、冠心病和急性心肌梗死等心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的炎癥反應(yīng)、血栓形成、凝血及纖溶中起重要作用。近期研究顯示個(gè)體P-選擇素基因單核苷酸多態(tài)性,尤其是編碼區(qū)的錯(cuò)義突變和由其組成的單倍體型,可顯著影響其可溶性P-選擇素的水平和未來發(fā)生相關(guān)疾病的危險(xiǎn)性。
　　用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(Matrix-AssistedLaserDesorption/IonizationTimeofFlightMass

3、Spectrometry,MALDI-TOFMS)技術(shù)分析450名福建地區(qū)漢族人群SELP基因的Val168Met(rs6125)、Ser290Asn(rs6131)、Asn562Asp(rs6127)和Thr715Pro(rs6136)等SNP位點(diǎn),各位點(diǎn)基因頻率為Val168Met:A=0.0022,G=0.9978;Ser290Asn:A=0.2133,G=0.7867;Asn562Asp:A=0.9811,G=0.0189;Th

4、r715Pro:A=1.0000。各位點(diǎn)基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡定律。Ser290Asn和Asn562Asp為多態(tài)性位點(diǎn),而Val168Met和Thr715Pro位點(diǎn)為單態(tài)。Val168Met-Ser290Asn-Asn562Asp-Thr715Pro的GGAA、GAAA、GGGA、GAGA、AAAA、AAGA單倍型頻率OR(95％CI)分別為:0.77026(0.74276-0.79776);0.20973(0.1

5、8312-0.23635);0.01641(0.00810-0.02471);0.00138(0.00000-0.00380);0.00112(0.00000-0.00330);0.00110(0.00000-0.00327)。
　　福建地區(qū)漢族rs6125位點(diǎn)基因頻率(A=0.0022,G=0.9978)與德國高加索人(A=0.0654,G=0.9346)比較有顯著性差別(P<0.01);福建地區(qū)漢族人群rs6127位點(diǎn)基因頻率

6、(A=0.9811,G=0.0189)與阿拉伯人(A=0.6354,G=0.3646)及德國高加索人(A=0.5818,G=0.4182)比較都有顯著性差別(P<0.01);福建地區(qū)漢族人群rs6131位點(diǎn)基因頻率(A=0.2133,G=0.7867)與阿拉伯人(A=0.2251,G=0.7749)及德國高加索人(A=0.2033,G=0.7967)比較無顯著性差別(P>0.05);福建地區(qū)漢族人群rs6136位點(diǎn)基因頻率(A=1.00

7、00)與阿拉伯人(A=0.9747,G=0.0253)、德國高加索人(A=0.9042,G=0.0958)和美國白人(A=0.8893,G=0.1107)比較都有顯著性差別(P<0.01)。四個(gè)位點(diǎn)除了Thr715Pro(rs6136)只有一種基因型AA無法比較外,其余位點(diǎn)各基因型對應(yīng)的可溶性P-選擇素水平均無顯著性差異。SELP單倍體型中GGAA型(Val168-Ser290-Asn562-Thr715)的血漿可溶性P-選擇素高于SE

8、LP其它各種單倍體型(GAAA、GGGA、AAAA、AAGA、GAGA)(P<0.05)。
　　初步研究結(jié)果顯示:在調(diào)查的4個(gè)SELP基因SNP位點(diǎn)中,rs6127和rs6131位點(diǎn)為多態(tài)性SNP位點(diǎn),rs6131位點(diǎn)多態(tài)性最強(qiáng),rs6127位點(diǎn)較弱,rs6125和rs6136位點(diǎn)為單態(tài);在SELP基因rs6125-rs6131-rs6127-rs6135單倍型中,GGAA、GAAA和GGGA等3種單倍型(即等位基因)頻率達(dá)到多態(tài)