新型二茂鐵類手性膦-亞磺酰胺配體的合成及其在不對稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用.pdf

1、手性P,S配體是近年來繼P,P和P,N配體之后又一類備受關(guān)注的手性雙齒膦配體，但目前報道的該類配體結(jié)構(gòu)類型單一，絕大多數(shù)屬于手性膦-硫醚和手性膦-亞砜的結(jié)構(gòu)。二茂鐵以其特殊的骨架剛性、富電子性、穩(wěn)定性以及易衍生化等特點被認(rèn)為是手性配體設(shè)計的優(yōu)勢骨架。
　　本論文在手性配體優(yōu)勢骨架二茂鐵骨架上引入膦和亞磺酰胺基團(tuán)，設(shè)計合成了一系列兼具面手性、碳手性以及硫手性等多種手性因素的新型 P,S-雙齒配體 L1-L7，并將其用于鈀催化的不對稱

2、烯丙基取代反應(yīng)和銠催化的不對稱芳基化反應(yīng)，考察其催化活性及對映選擇性。
　　主要工作分為以下幾個方面：
　　1.以(R)-Uig’s胺為原料，經(jīng)四步反應(yīng)在二茂鐵骨架上引入膦和亞磺酰胺基團(tuán)，合成出7種新型膦-亞磺酰胺手性配體L1-L7，并通過NMR和HRMS譜等對配體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定。
　　2.將手性配體L1-L7用于用于鈀催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)。通過考察配體結(jié)構(gòu)中手性因素的匹配和取代基對催化活性以及立體選擇性的影響，

3、最終確定了(RC,SFc,RS)-L1為最優(yōu)配體。通過優(yōu)化催化劑比例、溶劑、溫度、添加劑、堿以及鈀源等因素，確定不對稱烯丙基化反應(yīng)和不對稱烯丙基胺基化的最佳催化條件。在最優(yōu)催化條件下，L1與金屬鈀的配合物在(E)-1,3-二苯基-2-烯丙基醋酸酯的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)中獲得89％ ee的對映選擇性。在(E)-1,3-二苯基-2-烯丙基醋酸酯的不對稱氨基化反應(yīng)中獲得87%ee的對映選擇性。
　　3.將手性配體L1用于更具挑戰(zhàn)性底物

4、的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)，在難度較大的環(huán)狀底物的反應(yīng)中獲得高達(dá)91%ee的對映選擇性。針對非對稱型線性二取代底物，獲得最高89%ee對映選擇性以及28/72的區(qū)域選擇性，本研究為該類挑戰(zhàn)性底物的首次報道。
　　4.將合成的4種新型二茂鐵骨架膦-亞磺酰胺手性配體在銠催化的不對稱芳基化反應(yīng)中進(jìn)行了嘗試。考察了配體結(jié)構(gòu)中手性硫構(gòu)型和氮原子上取代基對催化反應(yīng)的活性以及立體選擇性的綜合影響，最終確定(RC,SFc,RS)-L1為最優(yōu)配體。通