三氮唑核苷衍生物、哌嗪取代核糖衍生物及異丙醇衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、抗病毒、抗心律失常及抗高血壓藥物的研究是目前新藥研究中的熱門課題.在抗病毒藥物中,核苷類占了一半以上,因而展開了該類化合物的合成研究具有很重要的意義;在抗高血壓和抗心律失常藥物中,除了普利類外,異丙醇衍生物(即所謂"洛爾"類藥物)占據(jù)了大部分,對其進行深入的研究,將有可能開發(fā)出一些更能適用于不同患者、副作用更低、長效或超短程β受體阻滯劑.因此,該文以核酸為靶點,設(shè)計合成了三氮唑核苷衍生物和哌嗪取代的核糖兩個系列的抗病毒藥物,共27個未見

2、文獻報道的化合物;還設(shè)計合成了異丙醇類抗高血壓和抗心率失常藥物5個系列26個化合物.兩大類共53個化合物,其中44個為新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)<'1>HNMR、MS、元素分析和/或IR確證.在修飾核苷衍生物的合成中,對鄰二醇的保護進行了探索,發(fā)現(xiàn)原甲酸三乙酯與丙酮的反應(yīng)混合物具有2,2-二乙氧基丙烷同樣的作用,而且產(chǎn)物收率有所提高.實現(xiàn)了便捷高收率的保護鄰二醇的方法.合成雙鍵核苷時,用α-乙酰氧基異丁酰氯和LiBr代替收率低或難以合成的α-乙

3、酰氧基異丁酰溴,產(chǎn)物單一且收率高,實現(xiàn)了合成3′-溴代-2′-O-乙酰基-5′-保護核苷的新方法.在合成1-位或/和5-位哌嗪或4-取代哌嗪基-D-呋喃核糖時,探索了4-取代派嗪-D-呋喃核糖的合成方法,發(fā)現(xiàn)先合成N-取代哌嗪,然后再與保護的核糖反應(yīng),能簡化后處理手續(xù).對合成的三氮唑核苷進行了抗腫瘤和抗病毒生物活性實驗,初步結(jié)果表明:僅有1-(5-碘代-5-脫氧-β-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺對流感病毒A具有輕度抑