生物轉(zhuǎn)化法制備手性4－氯－3－羥基丁酸乙酯.pdf

1、ZhejiangUniversityofTechnologyADissertationSubmittedforMasterofEngineeringTitle：PreparationofChiral4Chlorine3HydroxyEthylButyratebyBiotransformationAuthor：叢塹塹墜然塹gAdviser：OUZhiminMajor：M———i—c—r——o——b——i—a——l——a——n——d———B

2、———i—o——chemicalPharmacy———————CollegeofPharmaceuticalScience，ZhejiangUniversityofTechnologyApril，2013浙江工業(yè)大學(xué)碩士畢業(yè)論文生物轉(zhuǎn)化法制備手性4氯3羥基丁酸乙酯摘要本文對生物法制備手性4氯3羥基丁酸乙酯(CHBE)進行了詳細研究。手性4氯3羥基丁酸乙酯在合成醫(yī)藥或農(nóng)用化學(xué)品中有著廣泛的用途，是一種非常重要的手性藥物中間體。(S)一4氯

3、3一羥基丁酸乙酯是3羥基一2甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑的重要的手性砌塊。首先，采用Rhodotorulaqlutinis2102不對稱還原COBE制備了(S)一CIIBE，反應(yīng)的最優(yōu)轉(zhuǎn)化條件為pH70，溫度35oC，轉(zhuǎn)化時間24h，底物濃度為209m，菌體用量為180g／L，搖床轉(zhuǎn)速180rpm，抑制劑烯丙基醇的最佳添加量為3％(v／v)。在最佳轉(zhuǎn)化條件下，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率及(S)一4一氯一3一羥基丁酸乙酯的對映體過剩值可達

4、到100％和986％。進一步進行了放大研究，取得了較好的實驗結(jié)果，平均轉(zhuǎn)化率為99967％，(S)4氯3羥基丁酸乙酯的對映體相對過剩值的平均值為98567％。其次，采用微生物催化羰基還原反應(yīng)與脂肪酶拆分相耦合的方法制備了(R)4氯3羥基丁酸乙酯，對映體過剩值達到了999％。(R)4氯3羥基丁酸乙酯可用來合成L肉堿及1，4二羥嘧啶型p一阻滯劑，研究結(jié)果表明菌株Saccharomycescerevisiae253對其有較強的還原能力，優(yōu)化得