6-甲氧基-β-咔啉1位席夫堿衍生物的合成及其抑菌活性研究.pdf

1、植物病害是當(dāng)今世界影響糧食產(chǎn)量和食品安全的重要原因之一，植物病原菌在其生長過程中感染植物組織，導(dǎo)致產(chǎn)量損失和農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量下降。為了解決這個(gè)問題，現(xiàn)在很多的藥理行業(yè)已經(jīng)生產(chǎn)了大量抗生素。但是，仍然面臨非常尷尬的局面，隨著病菌對(duì)抗生素耐藥性的出現(xiàn)和提高。此外，世界衛(wèi)生組織多年來一直主張將傳統(tǒng)藥物作為微生物和非微生物疾病的安全補(bǔ)救措施。而β-咔啉生物堿是一類非常重要的天然產(chǎn)物，它因?yàn)橛锌拱?、抗病毒、抗菌等廣泛的生物活性，近年來成為研究的熱點(diǎn)。想

2、探究它的抑菌活性，以5-甲氧基色胺為起始原料，合成β-咔啉1位席夫堿衍生物，對(duì)其進(jìn)行抗細(xì)菌和抗真菌的活性測(cè)試，希望能為新型的農(nóng)藥殺菌劑提供候選化合物。
　　1.以5-甲氧基色胺為起始原料，經(jīng)皮克特-施彭格勒反應(yīng)，Pd/C催化氧化反應(yīng)和水解反應(yīng)，得到6-甲氧基-β-咔啉，然后與各種不同的胺反應(yīng)得到26個(gè)6-甲氧基-β-咔啉衍生物，測(cè)定了所有化合物的物理數(shù)據(jù)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、和ESI-MS鑒定。
　　2.

3、采用濾紙片法，以青霉素鈉和磷霉素鈉為陽性對(duì)照，對(duì)6-甲氧基-β-咔啉的衍生物進(jìn)行了體外抗細(xì)菌活性測(cè)試。首先對(duì)合成的26個(gè)化合物采用濾紙片法對(duì)八種供試細(xì)菌進(jìn)行初篩，初篩結(jié)果表明這類化合物對(duì)枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）、茄科勞爾氏（Ralstonia solanacearum）、獼猴桃潰瘍病菌（Pseudomonas syringae pv.actinidiae）和蠟狀芽孢桿菌（Bacillus cereus均有較好的

4、活性，對(duì)煙草青枯病病菌（Pseudomonas solanacearum）活性一般，然而這些化合物對(duì)大腸埃氏菌（Escherichia coli）、銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)活性很差。然后測(cè)活性較好的化合物對(duì)四種細(xì)菌的MICs，測(cè)得有三個(gè)化合物(5k，5l和6e)的MICs和陽性對(duì)照一樣，但是沒有比陽性對(duì)照好的。
　　3.采用抑制菌絲生

5、長速率法對(duì)4種植物性病原菌為蘋果腐爛病原菌(Valsa mali)、馬鈴薯干腐病菌（Fusarium coeruleum）、蘋果炭疽病原菌（Colletotrichum gloeosporioides）和南瓜枯萎病原菌（Mycosphaerella melonis）進(jìn)行了體外抗真菌活性測(cè)試。在濃度為50μg/mL時(shí)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗真菌活性。其中化合物6j和6k對(duì)M.melonis的抑制率達(dá)到80％以上，與陽性對(duì)照噻菌靈相當(dāng)。
　　

6、4.通過分析衍生物化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌活性得出:1）β-咔啉的體外抗細(xì)菌活性與陽性對(duì)照氨芐西林鈉和磷霉素鈉對(duì)比，衍生化合物在苯環(huán)的同一位置有取代基時(shí)，取代基為吸電子基團(tuán)的活性相對(duì)比較好;2）當(dāng)取代基為鹵素時(shí)，取代基為碘抗菌效果是最好的，特別是間位取代和對(duì)位取代的對(duì)獼猴桃潰瘍病菌（Pseudomonas syringae pv.actinidiae）的MIC值為15.63μg/mL和陽性對(duì)照的相當(dāng);3）通過對(duì)比鄰間對(duì)位的生物活性，可以得出當(dāng)為同

7、一取代基時(shí)，鄰位的抗菌活性是最好的，其次是對(duì)位取代和間位取代;4）連接C=N和苯環(huán)間的烷基鏈長短對(duì)其體外抗細(xì)菌活性有影響，但是沒有得到明確的結(jié)論;5）間位取代和對(duì)位取代的碘對(duì)獼猴桃潰瘍病菌（Pseudomonas syringae pv.actinidiae）的MIC值15.63μg/mL，化合物6e對(duì)茄科勞爾氏(Ralstonia solanacearum)的MIC值為15.63μg/mL，和陽性對(duì)照的相當(dāng);6）所有的化合物對(duì)革蘭氏陰

8、性菌比對(duì)陽性菌好。部分化合物(5k，6j和6e)有望開發(fā)出一類具有6-甲氧基-β-咔啉骨架的新型殺菌劑。
　　5.大多數(shù)衍生物的的抗真菌活性比化合物4的活性要好，說明C=N雙鍵有助于抗菌活性的提高;對(duì)蘋果炭疽病原菌（Colletotrichum gloeosporioides）的活性很差;4個(gè)化合物對(duì)馬鈴薯干腐病菌（Fusarium coeruleum）的抑制率高于50％;8個(gè)化合物對(duì)蘋果腐爛病原菌（Valsa mali）的抑制率